プロテアーゼ活性化受容体2

F2RL1
識別子
エイリアスF2RL1、GPR11、PAR2、プロテアーゼ活性化受容体2、F2R様トリプシン受容体1
外部IDオミム: 600933 ; MGI : 101910 ;ホモロジーン: 21087 ;ジーンカード: F2RL1 ; OMA : F2RL1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2150

14063

アンサンブル

ENSG00000164251

ENSMUSG00000021678

ユニプロット

P55085

P55086

RefSeq (mRNA)

NM_005242

NM_007974

RefSeq（タンパク質）

NP_005233

NP_032000

場所（UCSC）5番目の文字: 76.82 – 76.84 Mb13章: 95.65 – 95.66 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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プロテアーゼ活性化受容体2（PAR2）は、 凝固因子II（トロンビン）受容体様1（F2RL1）またはGタンパク質共役受容体11（GPR11）としても知られ、ヒトではF2RL1遺伝子によってコードされるタンパク質です。PAR2は炎症反応、[ 5 ]肥満、[ 6 ]代謝、[ 7 ]癌[ 8 ] [ 9 ]を調節し、感染時に生成されるタンパク質分解酵素のセンサーとして機能します。[ 10 ]ヒトでは、PAR2は表皮ケラチノサイトの顆粒層に存在します。機能的なPAR2は、好酸球、好中球、単球、マクロファージ、樹状細胞、肥満細胞、T細胞などのいくつかの免疫細胞によっても発現されています。[ 11 ]

遺伝子

F2RL1遺伝子は2つのエクソンから構成され、ヒトの組織で広く発現しています。予測されるタンパク質配列はマウス受容体配列と83%同一です。[ 12 ]

活性化のメカニズム

PARの活性化とサイレンシング

PAR2 は、グアノシンヌクレオチド結合タンパク質に結合する7 回膜貫通型受容体の大きなファミリーのメンバーであり、プロテアーゼ活性化受容体ファミリーにも属しています。PAR2 は、細胞外アミノ末端のアルギニンとセリンの間でタンパク質分解的に切断されることにより、いくつかの内因性および外因性プロテアーゼによって活性化されます。[ 13 ]新たに露出したN 末端は、細胞外ループ 2 (ECL2) 上の保存領域に結合する連結活性化リガンドとして機能し、それによって受容体を活性化します。[ 5 ]これらの受容体は、連結リガンドの末端アミノ酸を模倣した外因性ペプチド配列によって、非タンパク質分解的に活性化されることもあります。[ 14 ]あるいは、他のプロテアーゼによる非シグナル伝達部位の切断により、受容体がそれ以上のプロテアーゼ露出に応答しなくなることもあります。[ 5 ]トリプシンは炎症性シグナル伝達を開始する主要なPAR2切断プロテアーゼである。高濃度のトロンビンでもPAR2を切断できることがわかっている。[ 15 ]もう一つのPAR2切断プロテアーゼはトリプターゼで、これは肥満細胞の主要プロテアーゼであり、PAR2のタンパク質分解による切断によってカルシウムシグナル伝達と増殖を誘導する。[ 16 ] PARはカリクレインの基質として同定されており、これは様々な炎症プロセスや腫瘍形成プロセスに関連している。PAR2の場合、特にカリクレイン-4、-5、-6、-14について言えば。[ 17 ] PAR2は疾患においてTLR4 [ 18 ]および上皮成長因子受容体[ 19 ]をトランス活性化することが知られている。

関数

PAR2の機能を様々な細胞や組織で解明する研究は数多く行われている。[ 20 ]ヒトの気道および肺実質の場合、PAR2は線維芽細胞の増殖の増加[ 21 ]とIL-6、IL-8、PGE2およびCa2+レベルの上昇に関与している。[ 22 ]マウスでは血管拡張に関与している。[ 23 ] PAR1とともに、その調節異常は癌細胞の移動および分化のプロセスにも関与している。[ 24 ]

作動薬と拮抗薬

PAR2に対する強力かつ選択的な小分子作動薬と拮抗薬が発見されている。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

PAR2には機能選択性があり、いくつかのプロテアーゼがPAR2を異なる部位で切断し、偏ったシグナル伝達を引き起こす。[ 28 ]合成小分子リガンドもまた偏ったシグナル伝達を調節し、異なる機能的応答を引き起こす。[ 29 ]

これまでにPAR2は2つの異なる拮抗リガンドと共結晶化されているが[ 30 ] 、 PAR2のアゴニスト結合状態モデル（内因性リガンドSLIGKVを含む）は、突然変異誘発と構造に基づく薬物設計を通じて決定されている[ 31 ]。

参照

参考文献

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さらに読む

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