TOX3
| TOX高移動度グループボックスファミリーメンバー3 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | TOX3 | ||||||
| 代替シンボル | TNRC9、CAGF9 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 27324 | ||||||
| HGNC | 11972 | ||||||
| OMIM | 611416 | ||||||
| 参照配列 | XM_049037 | ||||||
| ユニプロット | O15405 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 遺伝子座 | 16染色体 q12.1 | ||||||
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TOX高移動度グループボックスファミリーメンバー3 （ TOX3としても知られる）は、ヒト遺伝子です。[1] [2]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、DNAをほどいたり曲げたりすることでクロマチン構造を修正する機能を持つ、ほぼ同じHMGボックスDNA結合ドメインを共有するTOX、TOX2、およびTOX4を含む転写因子のサブファミリーのメンバーです。[ 3 ] TOX3タンパク質は、CAGリピートのためグルタミンに富んだC末端を持っています。[4] TOX3は、ヒト染色体バンド16q12.1に位置しています。[5]この遺伝子は7つのエクソンで構成され、脳と管腔上皮乳房組織の両方で高度に発現しています。[6]この遺伝子の変異は、乳がんに対する感受性の増加と関連しています。[2] TOX3は、カルシウム依存性転写の制御に役割を果たし、cAMP応答エレメント結合タンパク質（CREB）およびCREB結合タンパク質（CBP）と相互作用します。[7]また、転写因子の活性を高める転写共調節因子であるCITED1との相互作用を介して転写を増加させる。 [7]
疾患の関連性
TOX3遺伝子の変異は、乳がんのリスク増加と関連しています。[1] [2] [8] [9]
リスクアレルrs3803662は、TOX3の発現低下と乳がんリスクの上昇に関連する低浸透度のSNP （一塩基多型）である。 [7]リスク遺伝子座は、 FOXA1のクロマチンへの結合親和性を制御し、TOX3の発現に影響を与える可能性があると報告されている。[6]この遺伝子座は、高浸透度の変異BRCA1およびBRCA2とも相互作用し、リスクを上昇させる。[10] rs3803662変異体は人口内で高頻度に見られ、マイナーアレル頻度は0.25である。[11]
TOX3の転写機構とタンパク質相互作用についてはほとんど解明されていない。しかし、2019年の論文では、 TOX3が明細胞腎細胞癌（ccRCC）の癌抑制遺伝子であることが明らかにされ、 TOX3のダウンレギュレーションはSNAI1とSNAI2の抑制を減少させることで上皮間葉転換を促進し、腫瘍の増殖と転移につながることが報告されている[12] 。乳がんと同様に、TOX3のダウンレギュレーションはccRCC患者の予後不良と関連している[12] 。
参考文献
- ^ ab Smid M, Wang Y, Klijn JG, Sieuwerts AM, Zhang Y, Atkins D, et al. (2006年5月). 「乳がんの骨転移に関連する遺伝子」. Journal of Clinical Oncology . 24 (15): 2261–7 . doi :10.1200/JCO.2005.03.8802. PMID 16636340
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- ^ 「TOX3 TOX高移動度グループボックスファミリーメンバー3 [ホモ・サピエンス（ヒト）]」。遺伝子 - NCBI。国立生物工学情報センター（NCBI）、米国国立医学図書館。
- ^ 「TOX3（TOX高移動度グループボックスファミリーメンバー3）」。腫瘍学および血液学における遺伝学および細胞遺伝学のアトラス。
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- ^ abc グドゥムンドッティル ET、バルカルドッティル RB、アラソン A、グンナルソン H、アムンダドッティル LT、アグナルソン BA、他。 （2012年12月）。 「SNP rs3803662 のリスク対立遺伝子と、その最も近い遺伝子 TOX3 および LOC643714 の mRNA レベルは、乳がん患者の有害な転帰を予測します。」BMCがん。12 621.土井: 10.1186/1471-2407-12-621。PMC 3553017。PMID 23270421。
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- ^ Jiang B, Chen W, Qin H, Diao W, Li B, Cao W, et al. (2019年5月). 「TOX3は、明細胞腎細胞癌においてSNAI1およびSNAI2の転写制御を介して癌細胞の移動および浸潤を阻害する」. Cancer Letters . 449 : 76– 86. doi :10.1016/j.canlet.2019.02.020. PMID 30772441. S2CID 73487599.
