SIM1

SIM1
識別子
エイリアスSIM1、bHLHe14、シングルマザーファミリーbHLH転写因子1、SIM bHLH転写因子1
外部IDオミム：603128; MGI : 98306;ホモロジーン: 3715;ジーンカード：SIM1; OMA :SIM1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

6492

20464

アンサンブル

ENSG00000112246

ENSMUSG00000019913

ユニプロット

P81133

Q61045

RefSeq (mRNA)

NM_005068
NM_001374769

NM_011376

RefSeq（タンパク質）

NP_005059
NP_001361698

NP_035506

場所（UCSC）6章: 100.39 – 100.46 MB10章: 50.77 – 50.87 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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シングルマインドホモログ1は、クラスE基本ヘリックスループヘリックスタンパク質14（bHLHe14）としても知られ、ヒトではSIM1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]

関数

SIM1遺伝子とSIM2遺伝子は、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster ）のSingle-minded（SIM）遺伝子の相同遺伝子です。SIM変異体胚の正中線上の細胞が適切に発達できず、最終的に死滅するため、胚の前後軸（胚の脊髄に相当）を横切る一対の縦方向軸索束が正中線上で「単一の」原始的な軸索束に崩壊します。SIMは、正中線細胞における遺伝子発現を制御する、基本的なヘリックス-ループ-ヘリックス-PASドメイン 転写因子です。SIM遺伝子はショウジョウバエの発達において重要な役割を果たしており、神経新生期に発現がピークとなるため、21番染色体の重要な領域に存在するヒトSIM2遺伝子が、特定の異形特徴（特に顔や頭蓋骨の特徴）、脳の発達異常、またはダウン症候群の精神遅滞に関与する候補遺伝子である可能性が提案されている。[7]

臨床的意義

SIM1の半機能不全は、染色体1p22.1と6q16.2の間でde novo均衡転座を起こした女児において、重度の早発性肥満を引き起こすことが示されており[8]、他の症例ではプラダー・ウィリー様表現型を引き起こすことが示唆されている。[9]さらに、マウスの研究では、Sim1の半機能不全が過食による肥満を引き起こし、食事性脂肪の増加に適切に反応しないことが示された。[6] [10] SIM1の過剰発現は、食事誘発性肥満を防ぎ、メラノコルチンシグナル伝達を阻害したアグーチイエローマウスの過食を回復させる[11] 。これらのマウスの肥満と過食は、 PVNニューロンのメラノコルチン活性化障害[12]とオキシトシン欠乏によって媒介されている可能性がある。[13]出生後のSIM1レベルの調節も過食や肥満につながることが実証されており、[14] [15] SIM1には発達における役割とは別の生理学的役割があることを示唆している。

相互作用

SIM1はアリール炭化水素受容体核輸送体と相互作用することが示されている。[16] [17]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000112246 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000019913 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Chrast R, Scott HS, Chen H, Kudoh J, Rossier C, Minoshima S, Wang Y, Shimizu N, Antonarakis SE (1997年6月). 「ダウン症候群染色体領域における、ショウジョウバエの単心遺伝子SIM1（染色体6番長腕上）およびSIM2（染色体21番長腕上）の2つのヒトホモログのクローニング」. Genome Research . 7 (6): 615–24 . doi :10.1101/gr.7.6.615. PMC 310662. PMID 9199934  . 
  6. ^ ab Michaud JL、Boucher F、Melnyk A、Gauthier F、Goshu E、Lévy E、Mitchell GA、Himms-Hagen J、Fan CM (2001 年 7 月)。 「Sim1 ハプロ不全は、過食、肥満、視床下部の室傍核の減少を引き起こします。」ヒト分子遺伝学。10 (14): 1465–73 .土井: 10.1093/hmg/10.14.1465。PMID  11448938。
  7. ^ ab "Entrez Gene: SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila)".
  8. ^ Holder JL, Butte NF, Zinn AR (2000年1月). 「SIM1遺伝子を破壊する均衡転座に関連する重篤な肥満」. Human Molecular Genetics . 9 (1): 101–8 . doi : 10.1093/hmg/9.1.101 . PMID  10587584.
  9. ^ フェーヴル L、コルミエ＝デール V、ラピエール JM、コロー L、ジャックモン S、ジュヌヴィエーヴ D、ソーニエ P、ミュンヘン A、トゥルロー C、ロマーナ S、プリウール M、ドゥ ブロワ MC、ヴェケマンズ M (2002 年 8 月)。 「プラダーウィリ様表現型を有する患者における SIM1 遺伝子 (6q16.2) の欠失」。医学遺伝学ジャーナル。39 (8): 594–6 .土井:10.1136/jmg.39.8.594。PMC 1735217。PMID  12161602。 
  10. ^ Holder JL, Zhang L, Kublaoui BM, DiLeone RJ, Oz OK, Bair CH, Lee YH, Zinn AR (2004年7月). 「Sim1遺伝子投与量はマウスにおける食事性脂肪増加に対する恒常性摂食反応を調節する」. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 287 (1): E105-13. doi :10.1152/ajpendo.00446.2003. PMID  14982752.
  11. ^ Kublaoui BM, Holder JL, Tolson KP, Gemelli T, Zinn AR (2006年10月). 「SIM1の過剰発現は、食物摂取量を正常化することで、アグーチイエロー症候群および食事誘発性肥満を部分的に回復させる」.内分泌学. 147 (10): 4542–9 . doi : 10.1210/en.2006-0453 . PMID  16709610.
  12. ^ Kublaoui BM, Holder JL, Gemelli T, Zinn AR (2006年10月). 「Sim1ハプロ不全はメラノコルチンを介した食欲不振および室傍核ニューロンの活性化を阻害する」. Molecular Endocrinology . 20 (10): 2483–92 . doi : 10.1210/me.2005-0483 . PMID  16728530.
  13. ^ Kublaoui BM, Gemelli T, Tolson KP, Wang Y, Zinn AR (2008年7月). 「オキシトシン欠乏はSim1ハプロ不全マウスの過食性肥満を媒介する」. Molecular Endocrinology . 22 (7): 1723–34 . doi :10.1210/me.2008-0067. PMC 2453606. PMID 18451093  . 
  14. ^ Tolson KP, Gemelli T, Gautron L, Elmquist JK, Zinn AR, Kublaoui BM (2010年3月). 「出生後Sim1欠損は過食性肥満とMc4rおよびオキシトシン発現の低下を引き起こす」. The Journal of Neuroscience . 30 (10): 3803–12 . doi :10.1523/JNEUROSCI.5444-09.2010. PMC 3285557. PMID 20220015  . 
  15. ^ Yang C, Gagnon D, Vachon P, Tremblay A, Levy E, Massie B, Michaud JL (2006年6月). 「アデノウイルスによる室傍核におけるSim1発現の調節は食物摂取に影響を与える」. The Journal of Neuroscience . 26 (26): 7116–20 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0672-06.2006 . PMC 6673926. PMID  16807340 . 
  16. ^ Probst MR, Fan CM, Tessier-Lavigne M, Hankinson O (1997年2月). 「マウスのアリール炭化水素受容体核輸送タンパク質と相互作用するショウジョウバエのsingle-mindedタンパク質の2つのマウスホモログ」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (7): 4451–7 . doi : 10.1074/jbc.272.7.4451 . PMID  9020169.
  17. ^ Woods SL, Whitelaw ML (2002年3月). 「マウスSingle minded 1 (SIM1) とSIM2の低酸素応答エレメントにおける異なる活性．塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックス/Per-Arnt-Sim相同転写因子間のクロストーク」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (12): 10236–43 . doi : 10.1074/jbc.M110752200 . PMID  11782478.

さらに読む

  • Fan CM, Kuwana E, Bulfone A, Fletcher CF, Copeland NG, Jenkins NA, Crews S, Martinez S, Puelles L, Rubenstein JL, Tessier-Lavigne M (1996年1月). 「ショウジョウバエのsingle-minded遺伝子の2つのマウスホモログの発現パターンは、胚のパターン形成およびダウン症候群の病態形成における役割の可能性を示唆している」. Molecular and Cellular Neurosciences . 7 (1): 1– 16. doi :10.1006/mcne.1996.0001. PMID  8812055. S2CID  11411254.
  • Probst MR, Fan CM, Tessier-Lavigne M, Hankinson O (1997年2月). 「マウスのアリール炭化水素受容体核輸送タンパク質と相互作用するショウジョウバエのsingle-mindedタンパク質の2つのマウスホモログ」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (7): 4451–7 . doi : 10.1074/jbc.272.7.4451 . PMID  9020169.
  • Holder JL, Butte NF, Zinn AR (2000年1月). 「SIM1遺伝子を破壊する均衡転座に関連する重篤な肥満」. Human Molecular Genetics . 9 (1): 101–8 . doi : 10.1093/hmg/9.1.101 . PMID  10587584.
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2000年11月). 「in vitro部位特異的組換えを用いたDNAクローニング」. Genome Research . 10 (11): 1788–95 . doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948. PMID  11076863 .
  • Woods SL, Whitelaw ML (2002年3月). 「マウスSingle minded 1 (SIM1) とSIM2の低酸素応答エレメントにおける異なる活性．塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックス/per-Arnt-Sim相同性転写因子間のクロストーク」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (12): 10236–43 . doi : 10.1074/jbc.M110752200 . PMID  11782478.
  • フェーヴル L、コルミエ デール V、ラピエール JM、コロー L、ジャックモン S、ジュヌヴィエーヴ D、ソーニエ P、ミュンヘン A、トゥルロー C、ロマーナ S、プリウール M、ドゥ ブロワ MC、ヴェケマンズ M (2002 年 8 月)。 「プラダーウィリ様表現型を有する患者における SIM1 遺伝子 (6q16.2) の欠失」。医学遺伝学ジャーナル。39 (8): 594–6 .土井:10.1136/jmg.39.8.594。PMC  1735217。PMID  12161602。
  • 山木 明、工藤 淳、清水 暢、清水 雄一 (2004年1月). 「ヒト単核タンパク質SIM1およびSIM2における新規核局在シグナル」.生化学および生物物理学的研究通信. 313 (3): 482–8 . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.11.168 . PMID  14697214.
  • Meyre D, Lecoeur C, Delplanque J, Francke S, Vatin V, Durand E, Weill J, Dina C, Froguel P (2004年3月). 「フランス人家系における小児肥満関連形質のゲノムワイドスキャンにより、染色体6q22.31-q23.2に有意な連鎖が認められる」. Diabetes . 53 (3): 803–11 . doi : 10.2337/diabetes.53.3.803 . PMID  14988267.
  • Kublaoui BM, Holder JL, Tolson KP, Gemelli T, Zinn AR (2006年10月). 「SIM1の過剰発現は食物摂取量を正常化することでアグーチイエロー症候群および食事誘発性肥満を部分的に回復させる」.内分泌学. 147 (10): 4542–9 . doi : 10.1210/en.2006-0453 . PMID  16709610.
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