TEAD2

TEAD2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスTEAD2、ETF、TEAD-2、TEF-4、TEF4、TEAドメイン転写因子2
外部IDオミム：601729; MGI : 104904;ホモロジーン: 19662;ジーンカード：TEAD2; OMA :TEAD2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

8463

21677

アンサンブル

ENSG00000074219

ENSMUSG00000030796

ユニプロット

Q15562

P48301

RefSeq (mRNA)

NM_001285498
NM_001285500
NM_011565
NM_001379272
NM_001379273

RefSeq（タンパク質）

NP_001272427
NP_001272429
NP_035695
NP_001366201
NP_001366202

場所（UCSC）19章: 49.34 – 49.36 Mb7章: 44.87 – 44.88 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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TEAD2（ETF、ETEF-1、TEF-4 ）は、 TEAD1とともに、進化を通じて高度に保存された新しい転写因子ファミリーであるTEADファミリーを定義します。[5] [6] TEADタンパク質は、 Drosophila（Scalloped）、C. elegans（egl-44）、S. cerevisiae、A. nidulans で特に見つかりました。TEAD2はTEAD1ほど研究されていませんが、いくつかの研究で発生中の役割が明らかになっています。

関数

TEAD2は、TEA/ATTS DNA結合ドメインを含む哺乳類TEAD転写因子ファミリー（当初は転写エンハンサー因子（TEF）ファミリーと名付けられました）のメンバーです。[7]哺乳類におけるこのファミリーのメンバーは、TEAD1、TEAD2、TEAD3、TEAD4です。

組織分布

TEAD2は、小脳、精巣、前肢および後肢の芽の遠位部、および尾芽を含む胚組織のサブセットで選択的に発現しますが、成体組織には基本的に存在しません。[8] TEAD2は、発生の非常に初期、すなわち2細胞期から発現していることも示されています。[9]

TEADオルソログ

TEADタンパク質は、多くの生物において様々な名称で存在し、それぞれ異なる機能を担っています。例えば、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）では、TEC-1は転移因子TY1を制御し、偽菌糸（栄養不良条件下で酵母が成長すると形成される細長い形状）の成長に関与しています。[10] アスペルギルス・ニデュランス（Aspergillus nidulans）では、TEAドメインタンパク質ABAAが分生柄の分化を制御しています。[11]ショウジョウバエ（Drosophila）では、転写因子Scallopedが翅盤の発達、生存、細胞増殖に関与しています。[12]最後に、アフリカツメガエル（Xenopus）では、TEADのホモログが筋分化を制御することが実証されています。[13]

関数

  • マウスの神経発達の制御[14]
  • ニューロンの増殖[15]
  • 増殖の調節[16]
  • アポトーシスの制御[17]

転写後修飾

TEAD1は、タンパク質のC末端にある保存されたシステイン上でパルミトイル化を受けることができる。この翻訳後修飾は、TEADタンパク質の適切なフォールディングと安定性に不可欠である。 [18]バイオインフォマティクスに基づくと、TEAD2はLys75でユビキチン化を受けることができ、タンパク質内に複数のリン酸化部位が存在する。

補因子

TEAD転写因子は、標的遺伝子の転写を誘導するために、補因子と相互作用する必要がある。[19] TEAD2に関しては、特定の補因子を示した研究はほとんどない。しかし、TEADファミリーのメンバー間の高い相同性から、TEADタンパク質は補因子を共有している可能性があると考えられている。ここでは、TEAD2と相互作用する補因子を示す。

  • TEAD2は、ステロイド受容体コアクチベーターであるSRCファミリーのすべてのメンバーと相互作用する。HeLa細胞において、TEAD2とSRCが遺伝子発現を誘導することが示されている。[20]
  • SRF（血清応答因子）とTEAD2は、それぞれDNA結合ドメインであるMADSドメインとTEAドメインを介して相互作用する。in vitro研究では、この相互作用が骨格筋α-アクチンプロモーターの活性化につながることが実証されている。[21]
  • TEADタンパク質とMEF2（筋細胞エンハンサー因子2）は物理的に相互作用する。DNA上のMEF2の結合は、MEF2結合部位に隣接するMCAT配列へのTEAD2のリクルートメントを誘導し、増強する。[22]
  • 4つのVestigial様タンパク質（VGLL）は、すべてのTEADと相互作用することができる。[23] TEADとVGLLの相互作用の正確な機能は未だ十分に解明されていない。TEAD/VGLL1複合体は前立腺癌細胞株において足場非依存性細胞増殖を促進することが示されており、癌の進行に関与していることが示唆されている。[24]
  • YAP（Yes Associated Protein 65）、 YAPの転写共活性化因子パラログであるTAZ、そしてすべてのTEADタンパク質との相互作用は、in vitroおよびin vivoの両方で実証されています。どちらの場合も、これらのタンパク質の相互作用はTEADの転写活性の増加につながります。[25] [26] YAP/TAZは、哺乳類およびショウジョウバエにおいて、細胞増殖を抑制しアポトーシスを促進することで臓器の成長を抑制するHippo腫瘍抑制経路のエフェクターです。[27] [28]

臨床的意義

最近の動物モデルではTEAD2と無脳症との関連が示唆されている。[29]

注記

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000074219 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000030796 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
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  12. ^ Goulev Y, Fauny JD, Gonzalez-Marti B, Flagiello D, Silber J, Zider A (2008年3月). 「SCALLOPEDはショウジョウバエのhippo腫瘍抑制経路の核エフェクターであるYORKIEと相互作用する」Current Biology . 18 (6): 435–41 . Bibcode :2008CBio...18..435G. doi : 10.1016/j.cub.2008.02.034 . PMID  18313299. S2CID  16369642.
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  17. ^ Sawada A, Kiyonari H, Ukita K, Nishioka N, Imuta Y, Sasaki H (2008年5月). 「脊索発生と細胞増殖・生存制御におけるTead1とTead2の重複した役割」. Molecular and Cellular Biology . 28 (10): 3177–89 . doi :10.1128/MCB.01759-07. PMC 2423158. PMID 18332127  . 
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さらに読む

  • Vaudin P, Delanoue R, Davidson I, Silber J, Zider A (1999年11月). 「キイロショウジョウバエのVg遺伝子産物に関連する新規ヒトタンパク質TONDU (TDU) は、脊椎動物のTEF因子と相互作用し、翅形成におけるVgの機能を代替する」. Development . 126 (21): 4807–16 . doi :10.1242/dev.126.21.4807. PMID  10518497.
  • Zhao B、Ye X、Yu J、Li L、Li W、Li S、Yu J、Lin JD、Wang CY、Chinnaiyan AM、Lai ZC、Guan KL (2008 年 7 月)。 「TEADはYAP依存性の遺伝子誘導と増殖制御を媒介する」。遺伝子と発達。22 (14): 1962–71 . doi :10.1101/gad.1664408。PMC  2492741。PMID  18579750。
  • Belandia B, Parker MG (2000年10月). 「p160コアクチベータータンパク質と転写エンハンサー因子ファミリーの転写因子間の機能的相互作用」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (40): 30801–5 . doi : 10.1074/jbc.C000484200 . PMID  10934189.
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  • Vassilev A, Kaneko KJ, Shu H, Zhao Y, DePamphilis ML (2001年5月). 「TEAD/TEF転写因子は、細胞質に局在するSrc/Yes関連タンパク質YAP65の活性化ドメインを利用する」. Genes & Development . 15 (10): 1229–41 . doi :10.1101/gad.888601. PMC 313800.  PMID 11358867  .
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