IRF5

IRF5
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスIRF5、SLEB10、インターフェロン調節因子5
外部IDオミム: 607218 ; MGI : 1350924 ;ホモロジーン: 8088 ;ジーンカード: IRF5 ; OMA : IRF5 - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001252382 NM_012057 NM_001311083

RefSeq(タンパク質)

NP_001239311 NP_001298012 NP_036187

場所(UCSC)7章: 128.94 – 128.95 Mb6章: 29.53 – 29.54 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

インターフェロン調節因子5は、ヒトではIRF5遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] IRFファミリーは、哺乳類におけるウイルス反応のシグナル伝達や特定の細胞機能の調節に関与する転写因子のグループである。[ 6 ]

関数

IRF5は、インターフェロン調節因子(IRF)ファミリーのメンバーです。IRFファミリーは、ウイルス媒介によるインターフェロンの活性化、細胞増殖、分化、アポトーシス、免疫系活性の調節など、多様な役割を持つ転写因子群です。IRFファミリーのメンバーは、トリプトファン(W)リピートを含むN末端DNA結合ドメインが保存されていることを特徴としています。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライスバリアントが存在します。[ 5 ] IRFファミリーの調節領域と抑制領域は、主にIRFのC末端に位置しています。 [ 7 ]

2020年の研究では、TASLと呼ばれるアダプタータンパク質がpLxISモチーフでリン酸化されることによってIRF5の活性化において重要な調節的役割を果たしていることが示され、[ 8 ]アダプタータンパク質MAVSSTINGTRIFを介したIRF3活性化経路と同様の類似点が示されています。[ 9 ]

臨床的意義

IRF5は、マクロファージが炎症を促進するか抑制するかを制御する分子スイッチとして機能します。マクロファージにおけるIRF5の産生を阻害することは、幅広い自己免疫疾患の治療に役立つ可能性があり、また、IRF5レベルを高めることは、免疫系が弱体化、低下、または損傷している人々の治療に役立つ可能性があります。IRF5は、「DNAと直接相互作用するか、またはどの遺伝子のスイッチをオンにするかを制御する他のタンパク質と相互作用することによって」作用するようです。[ 10 ]

シグナリング

IRFファミリーは、ウイルス感染に対するインターフェロン(IFN)応答の遺伝子発現を制御します。 [ 6 ] IRF5はインターフェロンシグナル伝達への直接的なトランスデューサーであり、リン酸化によって活性化されます。[ 11 ] IRFファミリーは、 JAKを活性化する膜貫通受容体に結合して、JAK/STATシグナル伝達経路を開始することもできます。[ 12 ] IRF、IFN、およびJAK/STATシグナル伝達経路は、特定のシグナルを介して哺乳類のウイルス感染と戦うために連携して機能します。[ 13 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000128604Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000029771Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ a b「Entrez Gene: IRF5 インターフェロン調節因子5」
  6. ^ a b根岸 浩、谷口 剛、柳井 浩 (2018年11月). 「インターフェロン(IFN)クラスのサイトカインとIFN調節因子(IRF)転写因子ファミリー」 . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 10 (11) a028423. doi : 10.1101/ cshperspect.a028423 . PMC 6211389. PMID 28963109 .  
  7. ^ Chistiakov DA, Myasoedova VA, Revin VV, Orekhov AN, Bobryshev YV (2018年1月). 「インターフェロン調節因子のマクロファージ分化およびM1およびM2への分化への影響」.免疫生物学. 223 (1): 101– 111. doi : 10.1016/j.imbio.2017.10.005 . PMID 29032836 . 
  8. ^ Heinz LX, Lee J, Kapoor U, Kartnig F, Sedlyarov V, Papakostas K, et al. (2020年5月). 「TASLはTLR7-9によるIRF5活性化のためのSLC15A4関連アダプターである」 . Nature . 581 (7808): 316– 322. Bibcode : 2020Natur.581..316H . doi : 10.1038 / s41586-020-2282-0 . PMC 7610944. PMID 32433612. S2CID 218625265 .   
  9. ^ Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, et al. (2015年3月). 「自然免疫アダプタータンパク質MAVS、STING、TRIFのリン酸化はIRF3の活性化を誘導する」 . Science . 347 (6227) aaa2630. doi : 10.1126/science.aaa2630 . PMID 25636800 . 
  10. ^ Krausgruber T, Blazek K, Smallie T, Alzabin S, Lockstone H, Sahgal N, et al. (2011年3月). 「IRF5は炎症性マクロファージの分極とTH1-TH17応答を促進する」 . Nature Immunology . 12 (3): 231– 238. doi : 10.1038 / ni.1990 . PMID 21240265. S2CID 13730047 .  
  11. ^ Barnes B, Lubyova B, Pitha PM (2002年1月). 「宿主防御におけるIRFの役割について」. Journal of Interferon & Cytokine Research . 22 (1): 59– 71. doi : 10.1089/107999002753452665 . PMID 11846976 . 
  12. ^ブソイク E、モンタゼリ アリアバディ H (2018). JAKについて「私たち本当に知っているか? JAK/STATシグナル伝達経路の詳細」。Frontiers in Oncology。8 287。doi 10.3389 / fonc.2018.00287。PMC 6079274。PMID 30109213  
  13. ^ Chiang HS, Liu HM (2019). 「IRFおよびSTAT依存性免疫応答に対するウイルス阻害の分子基盤」 . Frontiers in Immunology . 9 3086. doi : 10.3389/fimmu.2018.03086 . PMC 6332930. PMID 30671058 .  

さらに読む

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。