インターフェロン調節因子5は、ヒトではIRF5遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] IRFファミリーは、哺乳類におけるウイルス反応のシグナル伝達や特定の細胞機能の調節に関与する転写因子のグループである。[ 6 ]
関数
IRF5は、インターフェロン調節因子(IRF)ファミリーのメンバーです。IRFファミリーは、ウイルス媒介によるインターフェロンの活性化、細胞増殖、分化、アポトーシス、免疫系活性の調節など、多様な役割を持つ転写因子群です。IRFファミリーのメンバーは、トリプトファン(W)リピートを含むN末端DNA結合ドメインが保存されていることを特徴としています。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライスバリアントが存在します。[ 5 ] IRFファミリーの調節領域と抑制領域は、主にIRFのC末端に位置しています。 [ 7 ]
2020年の研究では、TASLと呼ばれるアダプタータンパク質がpLxISモチーフでリン酸化されることによってIRF5の活性化において重要な調節的役割を果たしていることが示され、[ 8 ]アダプタータンパク質MAVS、STING、TRIFを介したIRF3活性化経路と同様の類似点が示されています。[ 9 ]
臨床的意義
IRF5は、マクロファージが炎症を促進するか抑制するかを制御する分子スイッチとして機能します。マクロファージにおけるIRF5の産生を阻害することは、幅広い自己免疫疾患の治療に役立つ可能性があり、また、IRF5レベルを高めることは、免疫系が弱体化、低下、または損傷している人々の治療に役立つ可能性があります。IRF5は、「DNAと直接相互作用するか、またはどの遺伝子のスイッチをオンにするかを制御する他のタンパク質と相互作用することによって」作用するようです。[ 10 ]
シグナリング
IRFファミリーは、ウイルス感染に対するインターフェロン(IFN)応答の遺伝子発現を制御します。 [ 6 ] IRF5はインターフェロンシグナル伝達への直接的なトランスデューサーであり、リン酸化によって活性化されます。[ 11 ] IRFファミリーは、 JAKを活性化する膜貫通受容体に結合して、JAK/STATシグナル伝達経路を開始することもできます。[ 12 ] IRF、IFN、およびJAK/STATシグナル伝達経路は、特定のシグナルを介して哺乳類のウイルス感染と戦うために連携して機能します。[ 13 ]
参照
参考文献
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- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000029771 – Ensembl、2017年5月
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さらに読む
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外部リンク
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(1)基本領域 |
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| (1.1)基本ロイシンジッパー(bZIP) | |
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| (1.2)基本ヘリックスループヘリックス(bHLH) | | グループA | |
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| グループB | |
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| グループC bHLH- PAS | |
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| グループD | |
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| グループE | |
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| グループF bHLH-COE | |
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| (1.3)bHLH-ZIP | |
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| (1.4)NF-1 | |
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| (1.5)RF-X | |
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| (1.6)基本ヘリックス・スパン・ヘリックス(bHSH) | |
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| (2.1)核内受容体(Cys4) | |
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| (2.2)その他のCys4 | |
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| (2.3)システイン2ヒスチジン2 | |
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| (2.4)システイン6 | |
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| (2.5)交互構成 | |
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| (2.6)WRKY | |
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(4)マイナーグルーブコンタクトを有するβ-スキャフォールド因子 |
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