ATF4

ATF4
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスATF4、CREB-2、CREB2、TAXREB67、TXREB、活性化転写因子4
外部IDオミム：604064; MGI : 88096;ホモロジーン: 1266;ジーンカード：ATF4; OMA :ATF4 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

468

11911

アンサンブル

ENSG00000128272

ENSMUSG00000042406

ユニプロット

P18848

Q06507

RefSeq (mRNA)

NM_182810
NM_001675

NM_001287180
NM_009716

RefSeq（タンパク質）

NP_001666
NP_877962

NP_001274109
NP_033846

場所（UCSC）22章: 39.52 – 39.52 Mb15章: 80.14 – 80.14 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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活性化転写因子4（tax応答性エンハンサーエレメントB67）はATF4としても知られ、ヒトではATF4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]

関数

この遺伝子は、HTLV-1のLTRにあるtax応答性エンハンサーエレメントに結合できる、哺乳類で広く発現しているDNA結合タンパク質として同定された転写因子をコードしています。コードされているタンパク質は、cAMP応答エレメント結合タンパク質2（ CREB-2）として単離され、特徴付けられています。

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、 AP-1ファミリー転写因子、cAMP応答配列結合タンパク質（CREB）、およびCREB様タンパク質を含むDNA結合タンパク質ファミリーに属します。これらの転写因子は、タンパク質間相互作用に関与するロイシンジッパー領域を共有しており、この領域はDNA結合ドメインとして機能する一連の塩基性アミノ酸のC末端側に位置しています。同じタンパク質をコードする2つの代替転写産物が報告されています。2つの偽遺伝子は、X染色体上のq28に、大きな逆位重複を含む領域に位置しています。[7]

ATF4転写因子は、 RUNX2およびosterixとともに骨芽細胞分化において重要な役割を果たすことが知られている。[8]マトリックス石灰化に代表される終末骨芽細胞分化は、JNKの不活性化によって著しく阻害される。JNKの不活性化はATF-4の発現を低下させ、結果としてマトリックス石灰化を低下させる。[9] IMPACTタンパク質はC. elegansにおいてATF4を制御して寿命を延ばす。[10]

ATF4は、ストレスタンパク質p8のプロアポトーシス作用により、小胞体ストレス関連遺伝子ATF4、CHOP、TRB3の上方制御を介して、癌細胞におけるカンナビノイド Δ9-テトラヒドロカンナビノール誘導アポトーシスにも関与している。 [11] [12]

翻訳

ATF4の翻訳は、5'UTRにある上流のオープンリーディングフレームに依存している。[13] 2番目のuORF（uORF2と名付けられる）の位置は、ATF4のオープンリーディングフレームと重なっている。通常の条件下では、uORF1が翻訳され、その後、eIF2-TCが再獲得された後にのみuORF2の翻訳が行われる。uORF2の翻訳には、リボソームがATF4 ORFを通過することが必要であり、ATF4 ORFの開始コドンはuORF2内に位置する。これによりATF4 ORFは抑制される。しかし、ストレス条件下では、 eIF2-TCの濃度が低下するため、 40SリボソームはuORF2をバイパスするため、リボソームはuORF2を翻訳するのに間に合うようにeIF2-TCを獲得できない。代わりにATF4が翻訳される。[13]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000128272 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000042406 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 辻本 明、丹生谷 浩、森田 剛、佐藤 剛、下本 健（1991年3月）. 「ヒトT細胞白血病ウイルスI型の長末端反復配列中のtax応答性エンハンサーエレメントに特異的に結合するDNA結合タンパク質のcDNAの単離」. Journal of Virology . 65 (3): 1420– 1426. doi :10.1128/JVI.65.3.1420-1426.1991. PMC 239921. PMID 1847461  . 
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  7. ^ 「Entrez Gene: ATF4活性化転写因子4（tax応答性エンハンサー要素B67）」。
  8. ^ Franceschi RT、Ge C、Xiao G、Roca H、Jiang D (2009)。 「骨芽細胞の転写制御」。細胞、組織、器官。189 ( 1–4 ): 144–152 .土井:10.1159/000151747。PMC 3512205。PMID  18728356。 
  9. ^ 松口 剛志、千葉 暢、バンドウ 健、柿本 健、増田 明生、大西 剛志 (2009年3月). 「JNK活性はAtf4発現と骨芽細胞後期分化に必須である」. Journal of Bone and Mineral Research . 24 (3): 398– 410. doi :10.1359/jbmr.081107. PMID  19016586. S2CID  13111270.
  10. ^ Ferraz RC, Camara H, De-Souza EA, Pinto S, Pinca AP, Silva RC, et al. (2016年10月). 「IMPACTはCaenorhabditis elegansの寿命を制限するGCN2阻害剤である」. BMC Biology . 14 (1) 87. doi : 10.1186/s12915-016-0301-2 . PMC 5054600. PMID 27717342  . 
  11. ^ Carracedo A, Gironella M, Lorente M, Garcia S, Guzmán M, Velasco G, Iovanna JL (2006年7月). 「カンナビノイドは小胞体ストレス関連遺伝子を介して膵臓腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する」. Cancer Research . 66 (13): 6748– 6755. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0169 . PMID  16818650.
  12. ^ Carracedo A, Lorente M, Egia A, Blázquez C, García S, Giroux V, et al. (2006年4月). 「ストレス制御タンパク質p8はカンナビノイド誘導性腫瘍細胞のアポトーシスを媒介する」. Cancer Cell . 9 (4): 301– 312. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.005 . PMID  16616335.
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さらに読む

  • Rutkowski DT, Kaufman RJ (2003年4月). 「すべての道はATF4に通じる」. Developmental Cell . 4 (4): 442– 444. doi : 10.1016/S1534-5807(03)00100-X . PMID  12689582.
  • 西澤正之、永田誠（1992年3月）. 「G-CSF遺伝子プロモーターエレメント1結合タンパク質と相互作用するロイシンジッパータンパク質をコードするcDNAクローン」. FEBS Letters . 299 (1): 36– 38. Bibcode :1992FEBSL.299...36N. doi :10.1016/0014-5793(92)80094-W. PMID:  1371974 . S2CID  :34097395.
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  • 辻本 明、丹生谷 秀、森田 剛、佐藤 剛、下野 憲 (1991年3月). 「ヒトT細胞白血病ウイルスI型の長末端反復配列中のtax応答性エンハンサーエレメントに特異的に結合するDNA結合タンパク質のcDNAの単離」. Journal of Virology . 65 (3): 1420– 1426. doi :10.1128/JVI.65.3.1420-1426.1991. PMC 239921.  PMID 1847461  .
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  • Ebert SM, Bullard SA, Basisty N, Marcotte GR, Skopec ZP, Dierdorff JM, et al. (2020年2月). 「活性化転写因子4（ATF4）は転写調節因子C/EBPβとヘテロ二量体を形成し、骨格筋萎縮を促進する」. The Journal of Biological Chemistry . 295 (9): 2787– 2803. doi : 10.1074/jbc.RA119.012095 . PMC  7049960. PMID  31953319 .
  • 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるATF4+タンパク質、+ヒト
  • UCSC ゲノム ブラウザのヒト ATF4 ゲノムの位置と ATF4 遺伝子の詳細ページ。
  • PDBe-KBは、ヒト環状AMP依存性転写因子ATF-4のPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。
  • ATF4（活性化転写因子4）

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。


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