MTA3

MTA3
識別子
エイリアスMTA3、転移関連 1 家族構成員 3
外部IDオミム：609050; MGI : 2151172;ホモロジーン: 14282;ジーンカード：MTA3; OMA :MTA3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

57504

116871

アンサンブル

ENSG00000057935

ENSMUSG00000055817

ユニプロット

Q9BTC8

Q924K8

RefSeq (mRNA)
RefSeq（タンパク質）
場所（UCSC）2章: 42.49 – 42.76 Mb17章: 84.01 – 84.13 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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転移関連タンパク質MTA3は、ヒトではMTA3遺伝子によってコードされているタンパク質である。[5] [6] [7] [8] MTA3タンパク質は核だけでなく他の細胞区画にも局在する。[9] MTA3はヌクレオソームリモデリングおよび脱アセチル化（NuRD）複合体の構成要素であり、遺伝子発現に関与する。[10] [11] [12]乳腺腫瘍形成中のMTA3の発現パターンは、 MTA1およびMTA2のそれと逆である。 [13] [14]しかし、MTA3はさまざまなヒト癌でも過剰発現している。[15] [16] [17]

発見

マウスMta3は、My G. Mahoneyの研究チームがマウス角質細胞cDNAライブラリーをヒトMTA1部分断片とスクリーニングした結果、オープンリーディングフレームを持つ部分cDNAとして最初に同定されました。 [5]全長Mta3 cDNAは、C57B1/6Jマウス皮膚由来のRNAを用いて5'-RACE法によりクローニングされました。[5]推定アミノ酸配列とNCBI GenBankの配列との比較により、MTA3はMTAファミリーの3番目のメンバーとして確立されました。

遺伝子とスプライス変異体

Mta3はマウスでは染色体12pに局在し、ヒトでは2p21に局在する。ヒトMTA3遺伝子には20のエクソンと19の選択的スプライシング転写産物が含まれる。これらのうち、9つのMTA3転写産物は392、514、515、537、590、594アミノ酸長の6つのタンパク質をコードすると予測され、2つのMTA3転写産物は18アミノ酸と91アミノ酸のポリペプチドをコードすると予測されている[18] 。残りの10の転写産物は非コードRNAである。マウスMta3遺伝子には9つの転写産物が含まれ、そのうち6つは251アミノ酸から591アミノ酸に及ぶタンパク質をコードすると予測され、1つの転写産物は40アミノ酸のポリペプチドをコードすると予測されている。マウスMta3遺伝子には、2つの非コードRNAが含まれると予測されている。

構造

MTA3タンパク質ドメインの全体的な構成は、BAH（臭素隣接相同性）、ELM2（egl-27とMTA1の相同性）、SANT（SWI、ADA2、N-CoR、TFIIIB-B）、GATA様ジンクフィンガー、そして予測される二分核局在シグナル（NLS）を持つ他の2つのファミリーメンバーと類似しています。[5] [10] [17] Mta3のSH3モチーフは、SH3を含むシグナルタンパク質であるFynおよびGrb2との相互作用を可能にします。[5]

関数

MTA3の機能は、がんの種類によって異なる制御を受けていると考えられています。例えば、MTA3の発現は乳がん[13] [14]および類内膜腺がん[17]で低下しています。MTA3は、非小細胞肺がん[15]およびヒト胎盤がん細胞および絨毛膜がん細胞で過剰発現しています。[16]乳がんでは、MTA3の喪失によりSnailの発現が亢進し、Eカドヘリン接着分子の発現が抑制されることで、乳がん細胞のEMTおよび浸潤が促進されます。[19]乳腺上皮細胞および乳がん細胞において、MTA3はエストロゲン制御遺伝子であり、ホルモン応答の修飾因子であるMTA1およびMTAを含むより大規模な制御ネットワークの一部であり、増殖および分化に関わるプロセスに関与しています。[19] [20] [21] [22]したがって、MTA3-NuRD複合体は乳腺上皮細胞およびマウスにおけるWnt4の発現を制御し、Wnt4依​​存性の乳管形態形成を制御する。[23]

MTA3は、その抑制作用とは対照的に、栄養芽細胞において低酸素条件下でHIF1αおよびその標的遺伝子の発現を刺激し、妊娠中の分化に関与していると考えられている。[24] MTA3-NuRD複合体およびその下流の標的は、ゼブラフィッシュモデル系において原始的な造血および血管新生に関与することが示されている。[11] [25] BCL6コリプレッサー複合体の一部として、MTA3はPRDM1を含む標的遺伝子のBCL6依存性抑制を制御し、B細胞の分化を調節する。[26] [27]

規制

エストロゲン受容体は乳がん細胞におけるMTA3の発現を刺激する。[19] [20] [21] SP1転写因子はMTA3の転写を刺激する。[21]マイクロRNA-495はMTA3 mRNAのレベルを阻害し、非小細胞肺がん細胞の増殖と遊走を抑制する。[28] β-エレメン（漢方薬）は乳がん細胞におけるMTA3の発現をアップレギュレーションする。[29]

ターゲット

MTA3-NuRD複合体は、上皮間葉転換（EMT）のマスターレギュレーターであるSnail [19] 、乳腺上皮細胞におけるWnt4の発現[23] 、およびBCL6コリプレッサー標的遺伝子[26] [27]を抑制します。MTA3-NuRD複合体はGATA3と相互作用して、GATA3下流標的の発現を制御します。[14]さらに、MTA3は低酸素条件下でHIF1とそのトランス活性化活性をアップレギュレーションします。[24]

注記

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  • PDBe-KBのUniProt : Q924K8 (マウス転移関連タンパク質 MTA3)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。
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