MYC

MYC
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスMYC、MRTL、MYCC、bHLHe39、c-Myc、v-myc 鳥類骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子ホモログ、MYC 癌原遺伝子、bHLH 転写因子、遺伝子、myc、c-myc
外部IDオミム：190080; MGI : 97250;ホモロジーン：31092;ジーンカード：MYC; OMA :MYC - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

4609

17869

アンサンブル

ENSG00000136997

ENSMUSG00000022346

ユニプロット

P01106

P01108

RefSeq (mRNA)

NM_002467
NM_001354870

NM_001177352
NM_001177353
NM_001177354
NM_010849

RefSeq（タンパク質）

NP_002458
NP_001341799

NP_001170823
NP_001170824
NP_001170825
NP_034979

場所（UCSC）8章: 127.74 – 127.74 Mb15章: 61.86 – 61.86 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

MYCプロトオンコゲン、bHLH転写因子は、ヒトにおいてMyc転写因子ファミリーに属するMYC遺伝子[5]によってコードされるタンパク質である。このタンパク質は、基本ヘリックス・ループ・ヘリックス（bHLH）構造モチーフを含む。

関数

この遺伝子はプロトオンコゲンであり、細胞周期の進行、アポトーシス、および細胞形質転換に関与する核リン酸化タンパク質をコードしています。コードされているタンパク質は、関連転写因子MAXとヘテロ二量体を形成します。この複合体はEボックスDNAコンセンサス配列に結合し、特定の標的遺伝子の転写を制御します。この遺伝子の増幅は、多くのヒトの癌で頻繁に観察されています。この遺伝子が関与する転座は、ヒト患者のバーキットリンパ腫および多発性骨髄腫に関連しています。翻訳は上流のインフレーム非AUG（CUG）開始部位と下流のAUG開始部位の両方から開始され、異なるN末端を持つ2つのアイソフォームが生成されることを示す証拠があります。[RefSeq提供、2017年8月]。

薬剤ターゲットとして

通常、c-MycはbHLHZipドメインを介してMAD、MAX、MNTなどの他の転写因子とヘテロ二量体を形成します。Myc/Max二量体は遺伝子転写を活性化し、Mad/MaxおよびMnt/Max二量体はMycの活性を阻害します。[6] c-MYCはヒト癌の大部分で過剰発現しており、過剰発現している癌では癌細胞の増殖を促進します。[7] [8]

c-Mycの4つの残基が変異したOmomycと呼ばれる組換え型が作製されている。[9] Omomycはc-Mycとヘテロ二量体を形成し、c-Mycの転写活性を阻害する。マウス癌細胞株NIH3T3をOmomycで処理すると、増殖が抑制される。[9] 遺伝子操作によってOmomycを条件付きで発現するように癌細胞を作製したマウス癌モデルにおいて、Omomycは腫瘍の退縮を引き起こし、腫瘍組織の増殖抑制とアポトーシスの増加を伴った。[10]

OmomycはMAX（Myc関連タンパク質X）およびエンハンサーボックス要素CACGTG DNA配列に対して高い親和性を示し、その結果、細胞増殖が正常な成長因子調節から切り離され、癌の多くの表現型の特徴に寄与します。[11]

組み換え生産されたオモミクミニタンパク質は薬剤（OMO-103）として開発されており、現在臨床試験中です。[12]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000136997 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022346 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 「MYC MYCプロトオンコゲン、bHLH転写因子 [ ホモサピエンス (ヒト) ]」2020年3月2日閲覧。
  6. ^ Dang CV, McGuire M, Buckmire M, Lee WM (1989年2月). 「ヒトc-mycタンパク質のオリゴマー形成および 形質転換活性における「ロイシンジッパー」領域の関与」Nature 337 (6208): 664–6 . Bibcode :1989Natur.337..664D. doi :10.1038/337664a0. PMID  2645525. S2CID  4326525.
  7. ^ Madden SK, de Araujo AD, Gerhardt M, Fairlie DP, Mason JM (2021年1月). 「がんからMycを取り除く：c-Mycを直接阻害する治療戦略に向けて」. Molecular Cancer . 20 (1) 3. doi : 10.1186/s12943-020-01291-6 . PMC 7780693. PMID 33397405  . 
  8. ^ Dhanasekaran R, Deutzmann A, Mahauad-Fernandez WD, Hansen AS, Gouw AM, Felsher DW (2022年1月). 「MYCがん遺伝子 ― がんの増殖と免疫回避を司る壮大なオーケストレーター」. Nature Reviews. Clinical Oncology . 19 (1): 23– 36. doi :10.1038/s41571-021-00549-2. PMC 9083341. PMID  34508258 . 
  9. ^ ab Soucek L, Helmer-Citterich M, Sacco A, Jucker R, Cesareni G, Nasi S (1998年11月). 「効率的にホモ二量体化するMyc誘導体の設計と特性」. Oncogene . 17 (19): 2463–72 . doi :10.1038/sj.onc.1202199. PMID  9824157. S2CID  22684888.
  10. ^ Soucek L, Whitfield J, Martins CP, Finch AJ, Murphy DJ, Sodir NM, Karnezis AN, Swigart LB, Nasi S, Evan GI (2008年10月). 「がん治療におけるMyc阻害のモデル化」. Nature . 455 (7213): 679–83 . Bibcode :2008Natur.455..679S. doi :10.1038/nature07260. PMC 4485609. PMID  18716624 .  この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
  11. ^ Massó-Vallés D, Soucek L (2020年4月). 「Myc阻害によるがん治療：Omomycの20年間を振り返る」. Cells . 9 (4): 883. doi : 10.3390/cells9040883 . PMC 7226798. PMID  32260326 . 
  12. ^ 「多くの一般的な癌を引き起こすMYC遺伝子を阻害することに成功した初の薬剤の第I相臨床試験の結果が明らかに」。欧州癌研究治療機構。2022年10月25日 – EurekAlert!経由。

さらに読む

  • Hann SR, King MW, Bentley DL, Anderson CW, Eisenman RN (1988年1月). 「c-mycエクソン1における非AUG翻訳開始はN末端が特異的なタンパク質を生成するが、バーキットリンパ腫ではその合成が阻害されている」. Cell . 52 (2): 185–95 . doi :10.1016/0092-8674(88)90507-7. PMID  3277717. S2CID  3012009.
  • 桧山哲也、春馬和也、北代裕也、伊藤正人、増田英治、宮本正和、田中秀樹、吉原正人、住井和久、島本富裕、茶山和也 (2001)。 「胃粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるc-myc遺伝子変異」。オンコル。代表​8 (2): 289–92 .土井:10.3892/or.8.2.289。PMID  11182042。
  • Ruf IK, Rhyne PW, Yang H, Borza CM, Hutt-Fletcher LM, Cleveland JL, Sample JT (2001). 「EBVはバーキットリンパ腫におけるc-MYC、アポトーシス、および腫瘍形成能を制御する」.エプスタイン・バーウイルスとヒト癌. Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 258. pp.  153– 60. doi :10.1007/978-3-642-56515-1_10. ISBN 978-3-642-62568-8. PMID  11443860。 {{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  • Hu HM, Arcinas M, Boxer LM (2002年3月). 「バーキットリンパ腫における免疫グロブリン重鎖遺伝子エンハンサーによるc-myc発現の脱制御には、Myc関連ジンクフィンガータンパク質関連因子結合部位が必要である」. J. Biol. Chem . 277 (12): 9819–24 . doi : 10.1074/jbc.M111426200 . PMID  11777933.
  • Hilker M, Tellmann G, Buerke M, Moersig W, Oelert H, Lehr HA, Hake U (2001). 「ヒト狭窄性大動脈冠動脈バイパス移植におけるプロトオンコゲンc-mycの発現」. Pathol. Res. Pract . 197 (12): 811–6 . doi :10.1078/0344-0338-00164. PMID  11795828.
  • Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (2002年1月). 「c-MycとSmad2およびSmad3の直接相互作用によるTGF-βを介したCDK阻害剤p15(Ink4B)の誘導阻害」Mol. Cell . 9 (1): 133– 43. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00430-0 . PMID  11804592.
  • Kuschak TI, Kuschak BC, Taylor CL, Wright JA, Wiener F, Mai S (2002年1月). 「c-Mycはリボヌクレオチド還元酵素R2遺伝子の非正統的複製を開始する」. Oncogene . 21 (6): 909–20 . doi : 10.1038/sj.onc.1205145 . PMID  11840336.
  • Chettab K, Zibara K, Belaiba SR, McGregor JL (2002年1月). 「急性高血糖はヒト内皮細胞における4つの主要遺伝子の転写レベルに変化を誘導する：マクロアレイを用いた発現解析」. Thromb. Haemost . 87 (1): 141–8 . doi :10.1055/s-0037-1612957. PMID  11848444. S2CID  22124540.


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