DAX1

NR0B1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスNR0B1、AHC、AHCH、AHX、DAX-1、DAX1、DSS、GTD、HHG、NROB1、SRXY2、核受容体サブファミリー0グループBメンバー1、Dax1
外部IDオミム: 300473; MGI : 1352460;ホモロジーン: 403;ジーンカード：NR0B1; OMA :NR0B1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

190

11614

アンサンブル

ENSG00000169297

ENSMUSG00000025056

ユニプロット

P51843

Q61066

RefSeq (mRNA)

NM_000475

NM_007430

RefSeq（タンパク質）

NP_000466
NP_000466.2

NP_031456

場所（UCSC）染色体X: 30.3 – 30.31 Mb染色体X: 85.24 – 85.24 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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DAX1（用量感受性性性転換、副腎低形成危険領域、X染色体、遺伝子1）は、ヒトではNR0B1遺伝子（核受容体サブファミリー0、グループB、メンバー1）によってコードされる核受容体タンパク質である。 [5] [6] [7] NR0B1遺伝子は、 X染色体の短腕（p腕）のXp21.3とXp21.2バンドの間、塩基対30,082,120から塩基対30,087,136に位置する。

関数

この遺伝子は、他の核内受容体に含まれる通常のDNA結合ドメインを欠くタンパク質をコードしている。 [8]コードされているタンパク質は、ステロイド生成因子1を含む他の核内受容体の転写に対する優性負性制御因子として機能する。[9]このタンパク質は、 SRYに拮抗的に作用することにより、抗精巣遺伝子としても機能する。この遺伝子の変異は、X連鎖性先天性副腎低形成症と低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の両方を引き起こす。[5]

DAX1は、いくつかのホルモン産生組織の正常な発達において重要な役割を果たします。これらの組織には、左右の腎臓の上にある副腎、脳にある下垂体と視床下部、そして生殖器官（精巣と卵巣）が含まれます。DAX1は、胚発生中にこれらの組織を形成する細胞において、特定の遺伝子の活性を制御します。他の遺伝子の活性を制御するタンパク質は転写因子として知られています。DAX1は、これらの組織が形成された後、ホルモン産生を調節する役割も担っています。

病気における役割

X連鎖性先天性副腎低形成症は、NR0B1遺伝子の変異によって引き起こされます。X連鎖性先天性副腎低形成症を引き起こすNR0B1遺伝子の変異は、90種類以上特定されています。これらの変異の多くは、NR0B1遺伝子の全部または一部を欠失させ、DAX1タンパク質の産生を阻害します。一部の変異は、異常に短いタンパク質の産生を引き起こします。また、DAX1を構成するアミノ酸の1つに変化を引き起こす変異もあります。これらの変異は、奇形で機能しないタンパク質を生み出すと考えられています。DAX1機能の喪失は、副腎機能不全と低ゴナドトロピン性性腺機能低下症[10]につながり、これらがこの疾患の主な特徴です。

X染色体上のNR0B1遺伝子を含む領域における遺伝物質の重複は、用量感受性性性転換と呼ばれる状態を引き起こす可能性があります。NR0B1遺伝子の余分なコピーは、男性の生殖組織の形成を阻害します。この重複を持つ人は通常、外見は女性ですが、遺伝的にはX染色体とY染色体の両方を持つ男性です。[11]

場合によっては、X染色体上のNR0B1を含む複数の遺伝子を含む領域から遺伝物質が欠失することがあります。この欠失により、複合型グリセロールキナーゼ欠損症を伴う先天性副腎低形成症と呼ばれる疾患が発生します。先天性副腎低形成症の徴候と症状に加えて、この疾患の患者は、血中および尿中の脂質濃度の上昇や血糖値の調節障害を示すことがあります。まれに、欠失した遺伝物質の量がさらに広範囲に及ぶ場合があり、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを併発することもあります。

相互作用

DAX1 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

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  5. ^ ab "Entrez Gene: NR0B1 核受容体サブファミリー 0、グループ B、メンバー 1".
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  11. ^ Rjiba, Khouloud; Slimani, Wafa; Gaddas, Meriem; Hassine, Ikbel Hadj; Jelloul, Afef; et al. (2023年2月27日). 「ヒトの性別決定における異常：46,XY性腺形成不全を伴うXp機能ダイソミーの新たな症例を特徴づけるための複合細胞遺伝学的アプローチの有用性」. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology . 15 (1): 25– 34. doi :10.4274/jcrpe.galenos.2022.2022-3-15. PMC 9976160. PMID  35984215 . 
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さらに読む

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  • GeneReviews/NCBI/NIH/UWの46,XY性分化障害および46,XY完全性腺形成不全に関するエントリ
  • 46,XY性分化障害および46,XY完全性腺形成不全に関するOMIMエントリ
  • 複合型グリセロールキナーゼ欠損症を含むX連鎖性先天性副腎低形成症に関するGeneReviews/NIH/NCBI/UWエントリ
  • NR0B1の遺伝子カード
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