SPI1

SPI1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスSPI1、OF、PU.1、SFPI1、SPI-1、SPI-A、Spi-1プロトオンコゲン、AGM10
外部IDオミム: 165170 ; MGI : 98282 ;ホモロジーン: 2346 ;ジーンカード: SPI1 ; OMA : SPI1 - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001080547 NM_003120

NM_011355 NM_001378898 NM_001378899

RefSeq(タンパク質)

NP_001074016 NP_003111

NP_035485 NP_001365827 NP_001365828

場所(UCSC)11章: 47.35 – 47.38 Mb2番目の文字: 90.91 – 90.95 Mb
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ウィキデータ
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転写因子PU.1は、ヒトではSPI1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ]

関数

この遺伝子は、骨髄細胞およびBリンパ球細胞の分化において遺伝子発現を活性化するETSドメイン転写因子をコードしている。[ 6 ]核タンパク質は、標的遺伝子のエンハンサーに存在するPUボックスと呼ばれるプリンに富む配列に結合し、他の転写因子や補因子と協調して標的遺伝子の発現を制御する。また、標的遺伝子の選択的スプライシングも制御することができる。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが見出されている。[ 7 ]

PU.1転写因子は造血細胞運命決定に必須である。PU.1はSWI/SNF[ 8 ] 、 TFIIDGATA-2GATA-1c-Junなどの様々な制御因子と物理的に相互作用することができる。これらの因子間のタンパク質間相互作用は、PU.1依存性の細胞運命決定を制御することができる。PU.1は、サイトカインを含む造血細胞中の3000個の遺伝子の発現を調節することができる。単球顆粒球B細胞、NK細胞で発現しているが、 T細胞網状赤血球巨核球には発現していない。その転写は様々なメカニズムによって制御されている。[ 9 ]

PU.1は線維化促進システムの必須制御因子である。線維化状態では、PU.1の発現が乱れ、線維芽細胞における線維化関連遺伝子の上方制御が生じる。線維化促進線維芽細胞におけるPU.1の阻害は、線維芽細胞を休止状態に戻す。PU.1は、細胞外マトリックス産生線維化促進線維芽細胞で高発現しているのに対し、炎症性/ECM分解性線維芽細胞および休止期線維芽細胞では発現が低下している。線維化状態でPU.1を発現している細胞の大部分は、少数の浸潤リンパ球を含む線維芽細胞である。PU.1は、休止期および炎症性線維芽細胞を線維化促進線維芽細胞へと分極させる。[ 10 ]

構造

ETS ドメインは、PU.1 およびその他の ETS ファミリー転写因子の DNA 結合モジュールです。

相互作用

SPI1 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000066336Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000002111Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ Ray D, Culine S, Tavitain A, Moreau-Gachelin F (1990年5月). 「推定プロトオンコゲンSpi-1のヒトホモログ:腫瘍における特徴と発現」. Oncogene . 5 (5): 663– 668. PMID 1693183 . 
  6. ^及川 剛志、山田 剛志、木原(根岸) 文雄、山本 秀、近藤 暢、瞳 雄、他 (1999年7月). 「造血細胞の分化、増殖、アポトーシスにおけるEtsファミリー転写因子PU.1の役割」 .細胞死と分化. 6 (7): 599– 608. doi : 10.1038/sj.cdd.4400534 . PMID 10453070 . 
  7. ^ 「Entrez Gene:SPI1脾臓フォーカス形成ウイルス(SFFV)プロウイルス統合癌遺伝子spi1」
  8. ^ Chambers C, Cermakova K, Chan YS, Kurtz K, Wohlan K, Lewis AH, et al. (2023年4月). 「SWI/SNF遮断は正常造血細胞および急性骨髄性白血病におけるPU.1誘導性エンハンサープログラム阻害する」 . Cancer Research . 83 (7): 983– 996. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-22-2129 . PMC 10071820. PMID 36662812 .  
  9. ^ Burda P, Laslo P, Stopka T (2010年7月). 「正常造血および白血病性造血におけるPU.1およびGATA-1転写因子の役割」.白血病. 24 (7): 1249–1257 . doi : 10.1038 / leu.2010.104 . PMID 20520638. S2CID 1941766 .  
  10. ^ Wohlfahrt T, Rauber S, Uebe S, Luber M, Soare A, Ekici A, et al. (2019年2月). 「PU.1は線維芽細胞分極と組織線維化を制御する」 . Nature . 566 (7744): 344– 349. Bibcode : 2019Natur.566..344W . doi : 10.1038/s41586-019-0896-x . PMC 6526281. PMID 30700907 .  
  11. ^ Hallier M, Lerga A, Barnache S, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (1998年2月). 「転写因子Spi-1/PU.1は潜在的スプライシング因子TLSと相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (9): 4838– 4842. doi : 10.1074/jbc.273.9.4838 . PMID 9478924 . 
  12. ^ Zhang P, Behre G, Pan J, Iwama A, Wara-Aswapati N, Radomska HS, et al. (1999年7月). 「造血調節因子間の負のクロストーク:GATAタンパク質はPU.1を抑制する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (15): 8705– 8710. Bibcode : 1999PNAS...96.8705Z . doi : 10.1073 / pnas.96.15.8705 . PMC 17580. PMID 10411939 .  
  13. ^ Brass AL, Zhu AQ, Singh H (1999年2月). 「PU.1-Pip (IRF-4) 活性化因子複合体の組み立て要件:融合二量体を用いたin vivoでの機能阻害」 . The EMBO Journal . 18 (4): 977–991 . doi : 10.1093/ emboj /18.4.977 . PMC 1171190. PMID 10022840 .  
  14. ^ Escalante CR, Shen L, Escalante MC, Brass AL, Edwards TA, Singh H, et al. (2002年7月). 「PU.1/IRF-4/DNA三元複合体の結晶化と特性評価」. Journal of Structural Biology . 139 (1): 55– 59. doi : 10.1016/s1047-8477(02)00514-2 . PMID 12372320 . 
  15. ^ Hallier M, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (1996年5月). 「転写因子Spi-1/PU.1はRNAに結合し、RNA結合タンパク質p54nrbの働きを阻害する」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11177– 11181. doi : 10.1074/jbc.271.19.11177 . PMID 8626664 . 

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