TBX3

この記事は、二重出版モデルに基づき、外部専門家によって更新されました。対応する査読済み論文は、Gene誌に掲載されています。クリックしてご覧ください。

Tボックス転写因子TBX3は、ヒトではTBX3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 1 ] [ 2 ]

T-box 3 (TBX3) は、 T-boxとして知られる高度に保存された DNA 結合ドメインを共有する転写因子 の T-box 遺伝子ファミリーのメンバーです。 T-box 遺伝子ファミリーは、マウスとヒトで 17 メンバーで構成され、Brachyury (T)、T-brain (Tbr1)、TBX1、TBX2、および TBX6 の 5 つのサブファミリーに分類されます。 Tbx3 は、Tbx2、Tbx4、およびTbx5を含む Tbx2 サブファミリーのメンバーです。[ 3 ]ヒト TBX3 遺伝子は、 12 番染色体の 12q23-24.1 の位置に位置し、 723 アミノ酸のタンパク質をコードする7 つのエクソンで構成されています(ENSEMBL アセンブリリリース GRCh38.p12)。

TBX3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスTBX3、TBX3-ISO、UMS、XHL、T-ボックス3、T-ボックス転写因子3
外部IDオミム: 601621 ; MGI : 98495 ;ホモロジーン: 4371 ;ジーンカード: TBX3 ; OMA : TBX3 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

6926

21386

アンサンブル

ENSG00000135111

ENSMUSG00000018604

ユニプロット

O15119

P70324

RefSeq (mRNA)

NM_016569 NM_005996

NM_011535 NM_198052

RefSeq（タンパク質）

NP_005987 NP_057653

NP_035665 NP_932169

場所（UCSC）12章: 114.67 – 114.68 Mb5番目の文字: 119.81 – 119.82 Mb
PubMed検索[ 6 ][ 7 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

転写スプライシング

選択的プロセッシングとスプライシングの結果、少なくとも4つの異なるTBX3アイソフォームが生成され、その中でもTBX3とTBX3+2aが主要なアイソフォームです。TBX3+2aは、2番目のイントロンの選択的スプライシングによって+2aエクソンが追加され、その結果、このアイソフォームはTボックスDNA結合ドメイン内に20個のアミノ酸が追加されます。[ 8 ] [ 9 ] TBX3とTBX3+2aの機能は、細胞の種類によってわずかに異なる場合があります。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

構造と機能

TBX3は転写因子としての機能に重要なドメインを有し、その中にはTボックスとも呼ばれるDNA結合ドメイン（DBD）、核局在シグナル、2つの抑制ドメイン（R2とR1）、活性化ドメイン（A）などがある。 [ 15 ] Tボックスは、Tエレメントとして知られる回文DNA配列（T(G/C)ACACCT AGGGTGTGAAATT）またはこの配列内の半分の部位（ハーフTエレメント）を認識するが、コンセンサスTエレメント配列内の変異も認識できる。TBX3タンパク質には29のリン酸化部位が予測されているが、完全に特徴付けられているのはSP190、SP692、S720のみである。関与するキナーゼは、サイクリンA-CDK2（SP190またはSP354）、胎児腎細胞におけるp38ミトゲン活性化タンパク質（MAP）キナーゼ（SP692）、およびメラノーマにおけるAKT3（S720）である。これらの修飾は、状況依存的にTBX3タンパク質の安定性、核局在、および転写活性を促進する。[ 16 ] [ 17 ]

TBX3 は、T エレメントまたは半分の T エレメント部位に結合することによって、標的遺伝子を活性化および/または抑制することができる。[ 18 ]実際、Tbx3 は高度に保存された T エレメントに結合して、中胚葉分化と胚体外内胚葉に必須の因子であるEomes、T、Sox17 および Gata6 のプロモーターを活性化する。 [ 19 ] [ 20 ]さらに、癌の状況では、TBX3 は細胞周期制御因子p19 ARF / p14 ARF [ 21 ]、p21 WAF1 [ 22 ]、TBX2 [ 23 ]および細胞接着分子をコードするE カドヘリン[ 11 ]を直接抑制して、増殖と移動を促進する。 TBX3は、T因子を欠いているがPTEN転写活性化因子の重要な制御ユニットを形成するPTENプロモーター領域を直接抑制するため、TBX3が転写活性化因子を阻害することで標的遺伝子の一部を抑制する可能性もある。[ 24 ]

TBX3の転写抑制因子または転写活性化因子としての機能は、部分的にはタンパク質補因子によって調節される。例えば、TBX3はNkx2-5、Msx 1/2 [ 25 ]、Sox4 [ 26 ]などの他の転写因子と相互作用して標的遺伝子への結合を促進し、心臓の発達を制御する[ 10 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]。また、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）1、2、3、5と相互作用して乳がんのp14ARFを抑制したり、HDAC5と相互作用してEカドヘリンを抑制して肝細胞がんの転移を促進したりする。[ 31 ] [ 32 ]最後に、TBX3は他の因子と連携して、Tエレメントのコアモチーフを含むRNAに直接結合することにより、mRNAスプライシングのプロセスを阻害することもできる。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]実際、TBX3はAP1およびエストロゲン受容体の共活性化因子（CAPERα）と相互作用して長い非コードRNAである尿路上皮癌関連1（UCA1）を抑制し、p16INK4a mRNAの安定化を通じて老化の回避につながります。[ 33 ]

TBX3はWntシグナル伝達の制御に機能的に関連付けられており、組織特異的転写因子によってシグナル伝達経路がどのように調整されるかについての新たな説明を提供している。[ 34 ]

開発における役割

マウスの胚発生の過程で、Tbx3 は胚盤胞の内部細胞塊、胚葉形成中の胚体外中胚葉、発達中の心臓、四肢、[ 35 ]筋骨格構造、[ 36 ]乳腺、[ 37 ]神経系、[ 38 ]皮膚、[ 39 ]眼、[ 40 ]肝臓、[ 41 ]膵臓、[ 42 ]肺 [ 43 ]および生殖器[ 8 ]で発現する。Tbx3ヌル胚は、心臓、乳腺、四肢など他の構造に欠陥を示し、卵黄嚢と心臓の欠陥が原因で、胎生 16.5 日目に子宮内で死亡する。これらの観察結果と他の多くの研究から、Tbx3が心臓[ 44 ] 、乳腺[ 45 ] 、四肢[ 46]、肺[ 47 ]の発達に重要な役割を果たしていることが明らかになっています。TBX3は、タンパク質BCL9との組織特異的なクロストークによってWnt標的遺伝子の制御に関与していることが示唆されています。[ 34 ]

幹細胞における役割

胚性幹細胞（ESC）と成体幹細胞は、分裂すると幹細胞のままであるか、他の特殊細胞に分化する可能性を持っている未分化細胞です。成体幹細胞は、多くの成体組織に存在する多能性前駆細胞であり、体の修復システムの一部として、複数の細胞タイプに分化することができますが、ESCよりも制限されています。[ 48 ] TBX3はマウスESC（mESC）で高く発現しており、これらの細胞で2つの役割を果たしていると思われます。第一に、分化を防ぎ自己複製を促進することで幹細胞の多能性を強化・維持することができ、第二にmESCの多能性と分化能力を維持することができます。[ 49 ] [ 50 ]誘導多能性幹細胞（iPSC）は、ES細胞に似た細胞であり、必要な組織をスケーラブルな量で生成することができ、個別化再生医療、薬剤スクリーニング、そして胚発生と疾患を制御する細胞シグナル伝達ネットワークの理解への応用において大きな関心を集めています。in vitro研究では、Tbx3がKLF4、SOX2、OCT4、Nanog、LIN-28A、C-MYCとともに体細胞を再プログラムしてiPS細胞を形成する重要な因子であることが示されています。[ 51 ]

臨床的意義

TBX3は、尺骨乳腺症候群[ 52 ]、肥満[ 38 ] 、関節リウマチ[ 53 ]、癌[ 54 ]などのヒト疾患に関与していることが示唆されている。

ヒトでは、TBX3のヘテロ接合性変異が常染色体優性発達障害である尺骨乳腺症候群（UMS）を引き起こし、乳腺およびアポクリン腺形成不全、上肢欠損、乳輪・歯列・心臓・生殖器の奇形など多くの臨床的特徴を特徴とする。[ 8 ] [ 55 ] TBX3遺伝子においてUMSを引き起こすいくつかの変異が報告されており、ナンセンス変異が5つ、フレームシフト変異（欠失、重複、挿入による）、ミスセンス変異が3つ、スプライス部位変異が2つある。Tドメイン内のミスセンス変異、またはRD1の喪失により、TBX3の異常な転写産物や切断されたタンパク質が生じる。これらの変異により、TBX3のDNA結合、転写制御、スプライシング制御が低下し、機能が失われ、UMSの最も重篤な表現型と関連している。[ 21 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

Tbx3 は、食欲とエネルギー消費を調節することでエネルギー恒常性をコントロールする視床下部弓状核ニューロンの異種集団で発現しており、これらのニューロンでの TBX3 機能の欠損がマウスモデルで肥満を引き起こすことが示されています。重要なことは、Tbx3 が視床下部ニューロンの機能的異種性を推進する主要な役割を担っていることが示されており、この機能はマウス、ショウジョウバエ、ヒトで保存されていることです。[ 38 ]ゲノムワイド関連研究では、TBX3 と関節リウマチ (RA) 感受性との因果関係も示されており、最近の研究では、コラーゲン誘発性関節炎 (CIA) マウスモデルで Tbx3 が RA の候補遺伝子であることが特定されています。[ 53 ] [ 59 ] CIA マウスモデルでは、RA の重症度が TBX3 血清レベルと直接相関していました。さらに、Tbx3はBリンパ球の増殖を抑制し、RAにつながる滑膜の慢性炎症に関連する体液性免疫応答を活性化することが示されました。したがって、Tbx3は免疫系の制御において重要な役割を果たしている可能性があり、RAの重症度診断のためのバイオマーカーとして使用できる可能性があります。[ 53 ]

TBX3は、広範囲の癌腫（乳癌、膵臓癌、黒色腫、肝臓癌、肺癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、頭頸部癌）および肉腫（軟骨肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫）で過剰発現しており、癌のいくつかの特徴に寄与しているという説得力のある証拠があります。実際、TBX3は細胞老化、アポトーシス、アノイキスを回避し、制御されない細胞増殖、腫瘍形成、血管新生、転移を促進することができます。[ 14 ] [ 32 ] [ 54 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]さらに、TBX3は癌幹細胞（CSC）の増殖に寄与し、これらの細胞の多能性関連遺伝子の制御において重要な役割を果たしています。 CSC は腫瘍の再発や薬剤耐性に寄与しており、これが TBX3 が癌の形成や腫瘍の攻撃性に寄与するもう一つのメカニズムである可能性がある。[ 63 ] TBX3 が癌形成プロセスに寄与するメカニズムには、一部には、腫瘍抑制経路 p14 ARF /p53/p21 WAF1/CIP1、[ 15 ] [ 31] [64 ] p16 INK4a / pRb 、 p57 KIP2 、 [ 65 ] PTEN、 [ 24 ] E-カドヘリン[ 60 ] [ 61 ]を阻害する能力と、血管新生関連遺伝子 FGF2 と VEGF-A [ 66 ]および EMT 遺伝子 SNAI を活性化する能力が関与している。[ 14 ] TBX3をアップレギュレーションするがんシグナル伝達分子として同定されているものには、TGF-β、[ 23 ] [ 67 ] BRAF-MAPK、[ 68 ] c-Myc、[ 16 ] AKT、[ 69 ] PLC ᗴ /PKCなどがあります。[ 70 ] TBX3の機能は、p38-MAPK、AKT3、サイクリンA/CDK2によるリン酸化[ 16 ]や、PRC2、 [ 65 ]ヒストン脱アセチル化酵素1、2、3、5 [ 31 ]やCAPERαなどのタンパク質補因子によっても制御されています。 [ 33 ]

TBX3が腫瘍抑制因子として機能する可能性を示す証拠もあります。腫瘍形成過程において、一部の癌ではTBX3がメチル化によってサイレンシングされ、これは全生存率の低下、癌治療への抵抗性、そしてより侵襲性の高い表現型と関連していました。[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]さらに、TBX3は線維肉腫細胞で過剰発現しており、これらの細胞からTBX3を除去すると、より攻撃的な表現型が引き起こされました。[ 74 ]

注記

参考文献

  1. ^ Li QY, Newbury-Ecob RA, Terrett JA, Wilson DI, Curtis AR, Yi CH, et al. (1997年1月). 「ホルト・オーラム症候群は、Brachyury (T) 遺伝子ファミリーに属するTBX5の変異によって引き起こされる」. Nature Genetics . 15 (1): 21– 29. doi : 10.1038/ng0197-21 . PMID 8988164. S2CID 22619598 .  
  2. ^ 「Entrez Gene: TBX3 T-box 3（尺骨乳腺症候群）」。
  3. ^ Papaioannou VE (2014年10月). 「T-box遺伝子ファミリー：発生、幹細胞、がんにおける新たな役割」 . Development . 141 ( 20): 3819– 3833. doi : 10.1242/dev.104471 . PMC 4197708. PMID 25294936 .  
  4. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000135111 – Ensembl、2017年5月
  5. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000018604 – Ensembl、2017年5月
  6. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  7. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  8. ^ a b c Bamshad M, Lin RC, Law DJ, Watkins WC, Krakowiak PA, Moore ME, et al. (1997年7月). 「ヒトTBX3遺伝子の変異は尺骨乳房症候群における四肢、アポクリン腺、生殖器の発達に影響を与える」Nature Genetics . 16 (3): 311– 315. doi : 10.1038/ng0797-311 . PMID 9207801 . S2CID 2415047 .  
  9. ^ a b Fan W, Huang X, Chen C, Gray J, Huang T (2004年8月). 「TBX3とそのアイソフォームTBX3+2aは老化抑制において機能的に特徴的であり、乳がん細胞株のサブセットで過剰発現している」. Cancer Research . 64 (15): 5132– 5139. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0615 . PMID 15289316. S2CID 40051568 .  
  10. ^ a b c Hoogaars WM, Barnett P, Rodriguez M, Clout DE, Moorman AF, Goding CR, et al. (2008年6月). 「TBX3とそのスプライスバリアントTBX3 + エクソン2aは機能的に類似している」. Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (3): 379– 387. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00461.x . PMID 18444963. S2CID 26106714 .  
  11. ^ a b c Rodriguez M, Aladowicz E, Lanfrancone L, Goding CR (2008年10月). 「Tbx3はE-カドヘリンの発現を抑制し、メラノーマの浸潤性を高める」. Cancer Research . 68 (19): 7872– 7881. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0301 . PMID 18829543 . 
  12. ^ a b Zhao D, Wu Y, Chen K (2014年2月). 「Tbx3アイソフォームはNanog転写活性の明確な制御を介して多能性維持に関与している」.生化学および生物理学的研究通信. 444 (3): 411– 414. Bibcode : 2014BBRC..444..411Z . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.01.093 . PMID 24472544 . 
  13. ^ a b Krstic M, Macmillan CD, Leong HS, Clifford AG, Souter LH, Dales DW, et al. (2016年8月). 「転写調節因子TBX3は非浸潤性乳がんから浸潤性乳がんへの進行を促進する」 . BMC Cancer . 16 (1) 671. doi : 10.1186 / s12885-016-2697-z . PMC 4994202. PMID 27553211 .  
  14. ^ a b c d Krstic M, Kolendowski B, Cecchini MJ, Postenka CO, Hassan HM, Andrews J, et al. (2019年6月). 「TBX3はEMTを誘導し、SLUGを直接上方制御することで、浸潤前乳がん細胞の進行を促進する」 . The Journal of Pathology . 248 (2): 191– 203. doi : 10.1002/path.5245 . PMC 6593675. PMID 30697731 .  
  15. ^ a b Carlson H, Ota S, Song Y, Chen Y, Hurlin PJ (2002年5月). 「Tbx3はp53経路に作用してアポトーシスを抑制し、細胞形質転換を促進し、筋原性分化を阻害する」. Oncogene . 21 ( 24): 3827– 3835. doi : 10.1038/sj.onc.1205476 . PMID 12032820. S2CID 21489604 .  
  16. ^ a b c Willmer T, Peres J, Mowla S, Abrahams A, Prince S (2015-10-02). 「T-Box因子TBX3はS期に重要であり、c-MycとサイクリンA-CDK2によって制御される」 . Cell Cycle . 14 (19): 3173– 3183. doi : 10.1080/ 15384101.2015.1080398 . PMC 4825571. PMID 26266831 .  
  17. ^ Yano T, Yamazaki Y, Aomori K, Fort P, Uji M, et al. (2011年4月). 「TaraはTrio RhoGEFに結合し、Racシグナル伝達を阻害することでE-カドヘリン転写をアップレギュレートする」 . The Journal of Cell Biology . 193 (2): 319– 332. doi : 10.1083/jcb.201009100 . PMC 3080255. PMID 21482718 .  
  18. ^ Wilson V, Conlon FL (2002). 「T-boxファミリー」 .ゲノム生物学. 3 (6) REVIEWS3008. doi : 10.1186 / gb-2002-3-6-reviews3008 . PMC 139375. PMID 12093383 .  
  19. ^ Weidgang CE, Russell R, Tata PR, Kühl SJ, Illing A, Müller M, et al. (2013年9月). 「TBX3は中内胚葉への細胞運命決定を導く」 . Stem Cell Reports . 1 (3): 248– 265. doi : 10.1016/j.stemcr.2013.08.002 . PMC 3849240. PMID 24319661 .  
  20. ^ Lu R, Yang A, Jin Y (2011年3月). 「マウス胚性幹細胞における自己複製と胚体外内胚葉分化の制御におけるT-box 3 (Tbx3) の二重機能」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (10): 8425– 8436. doi : 10.1074/jbc.M110.202150 . PMC 3048727. PMID 21189255 .  
  21. ^ a b Lingbeek ME, Jacobs JJ, van Lohuizen M (2002年7月). 「TボックスリプレッサーTBX2とTBX3は、イニシエーターの変異Tサイトを介して腫瘍抑制遺伝子p14ARFを特異的に制御する」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (29): 26120– 26127. doi : 10.1074/jbc.M200403200 . PMID 12000749 . 
  22. ^ Willmer T, Hare S, Peres J, Prince S (2016年3月). 「Tボックス転写因子TBX3はp21(WAF1)サイクリン依存性キナーゼ阻害因子を直接抑制することで増殖を促進する」. Cell Division . 11 (1) 6. doi : 10.1186/s13008-016-0019-0 . PMC 4840944. PMID 27110270 .  
  23. ^ a b Li J, Ballim D, Rodriguez M, Cui R, Goding CR, Teng H, et al. (2014年12月). 「TGF-β1シグナル伝達経路の抗増殖機能は、腫瘍形成性TBX2の相同遺伝子TBX3による抑制に関与する」 . The Journal of Biological Chemistry . 289 (51): 35633– 35643. doi : 10.1074/jbc.M114.596411 . PMC 4271245. PMID 25371204 .  
  24. ^ a b Burgucu D, Guney K, Sahinturk D, Ozbudak IH, Ozel D, Ozbilim G, et al. (2012年10月). 「Tbx3はPTENを抑制し、頭頸部扁平上皮癌で過剰発現する」 . BMC Cancer . 12 (1) 481. doi : 10.1186 / 1471-2407-12-481 . PMC 3517435. PMID 23082988 .  
  25. ^ Boogerd KJ、Wong LY、Christoffels VM、Klarenbeek M、Ruijter JM、Moorman AF、他。 (2008 年 6 月)。「Msx1 と Msx2 は、Connexin43 の調節において T-box 因子の機能的に相互作用するパートナーです。 」心臓血管の研究。78 (3): 485–493 .土井: 10.1093/cvr/cvn049。PMID 18285513。 
  26. ^ブーガード CJ、ウォン LY、ヴァン デン ブーガード M、バッカー ML、テッサドリ F、バッカーズ J、他。 （2011年12月）。「Sox4 は、ギャップ結合タンパク質 Cx43 の Tbx3 転写調節を媒介します。 」細胞および分子生命科学。68 (23): 3949–3961。土井: 10.1007/s00018-011-0693-7。PMC 3214269。PMID 21538160。  
  27. ^ Bakker ML, Boukens BJ, Mommersteeg MT, Brons JF, Wakker V, Moorman AF, et al. (2008年6月). 「転写因子Tbx3は房室伝導系の分化に必須である」 . Circulation Research . 102 (11): 1340– 1349. doi : 10.1161/circresaha.107.169565 . PMID 18467625 . 
  28. ^ Christoffels VM, Habets PE, Franco D, Campione M, de Jong F, Lamers WH, et al. (2000年7月). 「発達中の哺乳類の心臓における心室形成と形態形成」 . Developmental Biology . 223 (2): 266– 278. doi : 10.1006/dbio.2000.9859 . PMID 10882515 . 
  29. ^ Christoffels VM, Hoogaars WM, Tessari A, Clout DE, Moorman AF, Campione M (2004年4月). 「T-box転写因子Tbx2は心腔の分化と形成を抑制する」 . Developmental Dynamics . 229 (4): 763– 770. doi : 10.1002/dvdy.10487 . PMID 15042700. S2CID 29623563 .  
  30. ^ Stennard FA, Harvey RP (2005年11月). 「T-box転写因子と発達中の心臓における制御階層におけるその役割」 . Development . 132 (22): 4897– 4910. doi : 10.1242/dev.02099 . PMID 16258075 . 
  31. ^ a b c Yarosh W, Barrientos T, Esmailpour T, Lin L, Carpenter PM, Osann K, et al. (2008年2月). 「TBX3は乳がんにおいて過剰発現し、ヒストン脱アセチル化酵素と相互作用することでp14 ARFを抑制する」. Cancer Research . 68 (3): 693– 699. doi : 10.1158/0008-5472.can-07-5012 . PMID 18245468 . 
  32. ^ a b Dong L, Lyu X, Faleti OD, He ML (2019年8月). 「幹細胞と癌発生におけるTbx3の特別な幹細胞機能」. Seminars in Cancer Biology . 57 : 105–110 . doi : 10.1016/j.semcancer.2018.09.010 . PMID 30268432. S2CID 52892254 .  
  33. ^ a b Kumar PP, Emechebe U, Smith R, Franklin S, Moore B, Yandell M, et al. (2014年5月). 「lncRNAと新規T-box3コリプレッサー複合体による老化の協調制御」 . eLife . 3 e02805 . doi : 10.7554/elife.02805 . PMC 4071561. PMID 24876127 .  
  34. ^ a b Zimmerli D, Borrelli C, Jauregi-Miguel A, Söderholm S, Brütsch S, Doumpas N, et al. (2020年8月). 「TBX3はWnt/β-カテニン転写複合体の組織特異的構成要素として機能する」 . eLife . 9 e58123. doi : 10.7554/eLife.58123 . PMC 7434441. PMID 32808927 .  
  35. ^ Tümpel S, Sanz-Ezquerro JJ, Isaac A, Eblaghie MC, Dobson J, Tickle C (2002年10月). 「脊椎動物の四肢発達における前後シグナル伝達によるTbx3発現の制御」 . Developmental Biology . 250 (2): 251– 262. doi : 10.1016/s0012-1606(02)90762-1 . PMID 12376101 . 
  36. ^ Rao SB, Dinakar I, Rao KS (1971年12月). 「巨大頭蓋内硬膜外髄膜腫. 症例報告」. Journal of Neurosurgery . 35 (6): 748– 750. doi : 10.3171/jns.1971.35.6.0748 . PMID 5117227 . 
  37. ^ Cho KW, Kim JY, Song SJ, Farrell E, Eblaghie MC, Kim HJ, 他 (2006年11月). 「Tbx3とBmp4の分子間相互作用と乳腺発達における背腹方向の配置モデル」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (45): 16788– 16793. Bibcode : 2006PNAS..10316788C . doi : 10.1073/ pnas.0604645103 . PMC 1636533. PMID 17071745 .  
  38. ^ a b c Quarta C, Fisette A, Xu Y, Colldén G, Legutko B, Tseng YT, et al. (2019年2月). 「視床下部メラノコルチンニューロンの機能的アイデンティティはTbx3に依存する」 . Nature Metabolism . 1 (2): 222– 235. doi : 10.1038/s42255-018-0028-1 . PMC 8291379. PMID 32694784. S2CID 92523326 .   
  39. ^ Ichijo R, Kobayashi H, Yoneda S, Iizuka Y, Kubo H, Matsumura S, et al. (2017年9月). 「Tbx3依存性増幅幹細胞​​子孫は、妊娠および再生過程における毛包間表皮の拡大を促進する」 . Nature Communications . 8 (1) 508. Bibcode : 2017NatCo...8..508I . doi : 10.1038/s41467-017-00433-7 . PMC 5593911. PMID 28894084 .  
  40. ^ Motahari Z, Martinez-De Luna RI, Viczian AS, Zuber ME (2016年10月). 「Tbx3はbmp4の発現を抑制し、Pax6と共存することで網膜形成に必要かつ十分である」. Development . 143 ( 19): 3560– 3572. doi : 10.1242/dev.130955 . PMC 5087613. PMID 27578778 .  
  41. ^鈴木 明、関谷 誠、Büscher D、Izpisúa Belmonte JC、谷口 浩 (2008年5月). 「Tbx3はp19ARFの発現を抑制することで肝臓発生における肝前駆細胞の運命を制御する」 . Development . 135 (9): 1589– 1595. doi : 10.1242/dev.016634 . PMID 18356246 . 
  42. ^ Begum S, Papaioannou VE (2011年12月). 「マウス膵臓の発達におけるTbx2とTbx3の動的発現」 .遺伝子発現パターン. 11 (8): 476– 483. doi : 10.1016/j.gep.2011.08.003 . PMC 3200443. PMID 21867776 .  
  43. ^ Volckaert T, De Langhe SP (2015年3月). 「肺の発達におけるWntシグナルとFGFを介した上皮間葉系クロストーク」 . Developmental Dynamics . 244 (3): 342– 366. doi : 10.1002/dvdy.24234 . PMC 4344844. PMID 25470458 .  
  44. ^ Washkowitz AJ, Gavrilov S, Begum S, Papaioannou VE (2012-02-14). 「発達と疾患におけるTbx3の多様な機能ネットワーク」 . Wiley Interdisciplinary Reviews. Systems Biology and Medicine . 4 (3): 273– 283. doi : 10.1002/wsbm.1162 . PMC 3328642. PMID 22334480 .  
  45. ^ Rowley M, Grothey E, Couch FJ (2004年4月). 「乳腺の発達と腫瘍形成におけるTbx2とTbx3の役割」. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia . 9 (2): 109– 118. doi : 10.1023 / b:jomg.0000037156.64331.3f . PMID 15300007. S2CID 8663554 .  
  46. ^ Sheeba CJ, Logan MP (2017). 「脊椎動物の四肢発達におけるT-Box遺伝子の役割」Current Topics in Developmental Biology . 122 . Elsevier: 355– 381. doi : 10.1016/bs.ctdb.2016.08.009 . ISBN 978-0-12-801380-9. PMID  28057270 .
  47. ^ Lüdtke TH, Rudat C, Wojahn I, Weiss AC, Kleppa MJ, Kurz J, et al. (2016年10月). 「Tbx2とTbx3はShhの下流で作用し、マウス肺の分岐形態形成における標準的なWntシグナル伝達を維持する」 . Developmental Cell . 39 (2): 239– 253. doi : 10.1016/j.devcel.2016.08.007 . PMID 27720610 . 
  48. ^ Gilbert PM, Corbel S, Doyonnas R, Havenstrite K, Magnusson KE, Blau HM (2012年4月). 「成体幹細胞の自己複製メカニズムを解明するための単一細胞バイオエンジニアリングアプローチ」 . Integrative Biology . 4 (4): 360– 367. doi : 10.1039/c2ib00148a . PMC 3325106. PMID 22327505 .  
  49. ^ Lu R, Yang A, Jin Y (2011年3月). 「マウス胚性幹細胞における自己複製と胚体外内胚葉分化の制御におけるT-box 3 (Tbx3) の二重機能」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (10): 8425– 8436. doi : 10.1074/jbc.m110.202150 . PMC 3048727. PMID 21189255 .  
  50. ^ Russell R, Ilg M, Lin Q, Wu G, Lechel A, Bergmann W, et al. (2015年12月). 「多能性回路におけるTBX3の動的な役割」. Stem Cell Reports . 5 (6): 1155– 1170. doi : 10.1016/j.stemcr.2015.11.003 . PMC 4682344. PMID 26651606 .  
  51. ^ Han J, Yuan P, Yang H, Zhang J, Soh BS, Li P, et al. (2010年2月). 「Tbx3は人工多能性幹細胞の生殖系列分化能を向上させる」 . Nature . 463 (7284): 1096– 1100. Bibcode : 2010Natur.463.1096H . doi : 10.1038/nature08735 . PMC 2901797. PMID 20139965 .  
  52. ^ Frank DU, Emechebe U, Thomas KR, Moon AM (2013-07-02). Dettman R (編). 「マウスTBX3変異体は尺骨乳房症候群の新たな分子メカニズムを示唆する」 . PLOS ONE . 8 (7) e67841. Bibcode : 2013PLoSO...867841F . doi : 10.1371/journal.pone.0067841 . PMC 3699485. PMID 23844108 .  
  53. ^ a b c Sardar S, Kerr A, Vaartjes D, Moltved ER, Karosiene E, Gupta R, et al. (2019年1月). 「腫瘍性タンパク質TBX3は実験的関節炎の重症度を制御する」 . Arthritis Research & Therapy . 21 (1) 16. doi : 10.1186 / s13075-018-1797-3 . PMC 6329118. PMID 30630509 .  
  54. ^ a b Willmer T, Cooper A, Peres J, Omar R, Prince S (2017年7月). 「T-Box転写因子3と発達およびがん」 . BioScience Trends . 11 (3): 254– 266. doi : 10.5582/bst.2017.01043 . PMID 28579578 . 
  55. ^ Linden H, Williams R, King J, Blair E, Kini U (2009年12月). 「尺骨乳腺症候群とTBX3：表現型の拡大」. American Journal of Medical Genetics. Part A. 149A ( 12): 2809– 2812. doi : 10.1002 / ajmg.a.33096 . PMID 19938096. S2CID 409905 .  
  56. ^ Meneghini V, Odent S, Platonova N, Egeo A, Merlo GR (2006年3月). 「尺骨乳腺症候群の家族における新規TBX3変異データは、遺伝子型と表現型の関連性を示している：Tドメインを破壊しない変異は、重症度の低い四肢欠損と関連している」. European Journal of Medical Genetics . 49 (2): 151– 158. doi : 10.1016/j.ejmg.2005.04.021 . PMID 16530712 . 
  57. ^ Carlson H, Ota S, Campbell CE, Hurlin PJ (2001年10月). 「Tbx3の優性抑制ドメインは転写抑制と細胞不死化を媒介する：尺骨乳腺症候群を引き起こすTbx3変異との関連性」 . Human Molecular Genetics . 10 (21): 2403– 2413. doi : 10.1093/hmg/10.21.2403 . PMID 11689487 . 
  58. ^ Kumar PP, Franklin S, Emechebe U, Hu H, Moore B, Lehman C, et al. (2014年3月). 「TBX3は生体内でスプライシングを制御する：尺骨乳房症候群の新たな分子メカニズム」 . PLOS Genetics . 10 (3) e1004247. doi : 10.1371/journal.pgen.1004247 . OCLC 908304248. PMC 3967948. PMID 24675841 .   
  59. ^ Julià A, Ballina J, Cañete JD, Balsa A, Tornero-Molina J, Naranjo A, et al. (2008年8月). 「スペイン人集団における関節リウマチのゲノムワイド関連研究：関節リウマチ感受性のリスク遺伝子座としてのKLF12」 . Arthritis and Rheumatism . 58 (8): 2275– 2286. doi : 10.1002/art.23623 . hdl : 10553/50124 . PMID 18668548 . 
  60. ^ a b Feng X, Yao W, Zhang Z, Yuan F, Liang L, Zhou J, et al. (2018年7月). 「T-box転写因子Tbx3はE-カドヘリン発現を抑制することでヒト肝細胞癌細胞の遊走と浸潤に寄与する」 . Oncology Research . 26 (6): 959– 966. doi : 10.3727/ 096504017x15145624664031 . PMC 7844722. PMID 29295731 .  
  61. ^ a b Dong L, Dong Q, Chen Y, Li Y, Zhang B, Zhou F, et al. (2018-08-24). 「Tbx3の新規HDAC5相互作用モチーフは、E-カドヘリン発現の抑制と肝細胞癌における転移促進に必須である」 .シグナル伝達と標的治療. 3 (1) 22. doi : 10.1038/ s41392-018-0025-6 . PMC 6107554. PMID 30151243 .  
  62. ^ Wang Y (2018年4月). 「腎癌におけるTBX3遺伝子の発現レベルとその臨床的意義」 . Oncology Letters . 15 (4): 4235– 4240. doi : 10.3892/ol.2018.7841 . PMC 5835868. PMID 29541189 .  
  63. ^ Jones PA, Baylin SB (2002年6月). 「がんにおけるエピジェネティックイベントの基本的役割」. Nature Reviews. Genetics . 3 (6): 415– 428. doi : 10.1038/nrg816 . PMID 12042769. S2CID 2122000 .  
  64. ^ Brummelkamp TR, Kortlever RM, Lingbeek M, Trettel F, MacDonald ME, van Lohuizen M, et al. (2002年2月). 「尺骨乳腺症候群で変異する遺伝子TBX-3はp19ARFの負の調節因子であり、老化を阻害する」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (8): 6567– 6572. doi : 10.1074/jbc.m110492200 . hdl : 11573/142038 . PMID 11748239 . 
  65. ^ a b Li X, Ruan X, Zhang P, Yu Y, Gao M, Yuan S, et al. (2018年5月). 「TBX3はPRC2を介したp57 KIP2抑制を介して乳頭状甲状腺癌細胞の増殖を促進する」. Oncogene . 37 (21): 2773– 2792. doi : 10.1038/s41388-017-0090-2 . PMID 29511350. S2CID 3706091 .  
  66. ^ Perkhofer L, Walter K, Costa IG, Carrasco MC, Eiseler T, Hafner S, 他 (2016年9月). 「Tbx3は血管新生の促進とアクチビン/ノード依存性の幹細胞性誘導によって膵臓癌の増殖を促進する」 . Stem Cell Research . 17 (2): 367– 378. doi : 10.1016/j.scr.2016.08.007 . PMID 27632063 . 
  67. ^ Li J, Weinberg MS, Zerbini L, Prince S (2013年11月). 「発がん性TBX3はTGF-β1シグナル伝達経路の下流標的およびメディエーターである」. Molecular Biology of the Cell . 24 (22): 3569– 3576. doi : 10.1091/mbc.e13-05-0273 . PMC 3826994. PMID 24025717 .  
  68. ^ Boyd SC, Mijatov B, Pupo GM, Tran SL, Gowrishankar K, Shaw HM, 他 (2013年5月). 「発癌性B-RAF(V600E)シグナル伝達はT-Box3転写抑制因子を誘導し、E-カドヘリンを抑制してメラノーマ細胞の浸潤を促進する」 . The Journal of Investigative Dermatology . 133 (5): 1269– 1277. doi : 10.1038/jid.2012.421 . PMC 3788590. PMID 23190890 .  
  69. ^ Peres J, Mowla S, Prince S (2015年1月). 「Tボックス転写因子TBX3はメラノーマ形成におけるAKT3の重要な基質である」 . Oncotarget . 6 ( 3): 1821– 1833. doi : 10.18632/oncotarget.2782 . PMC 4359334. PMID 25595898 .  
  70. ^ Du HF, Ou LP, Yang X, Song XD, Fan YR, Tan B, et al. (2014年3月). 「ヒト膀胱癌細胞におけるPLCε制御による浸潤および遊走には、新たなPKCα/β/TBX3/E-カドヘリン経路が関与している」. Cellular Signalling . 26 (3): 580– 593. doi : 10.1016/j.cellsig.2013.11.015 . PMID 24316392 . 
  71. ^ Beukers W, Kandimalla R, Masius RG, Vermeij M, Kranse R, van Leenders GJ, 他 (2015年4月). 「TBX2およびTBX3のメチル化に基づく3つの分子グレードへの階層化は、pTa膀胱がん患者の進行を予測する」 . Modern Pathology . 28 (4): 515– 522. doi : 10.1038 / modpathol.2014.145 . PMID 25394776. S2CID 20622004 .  
  72. ^ Kandimalla R, van Tilborg AA, Kompier LC, Stumpel DJ, Stam RW, Bangma CH, et al. (2012年6月). 「膀胱がんにおけるCpGアイランドメチル化のゲノムワイド解析により、TBX2、TBX3、GATA2、ZIC4がpTa特異的予後マーカーとして同定された」. European Urology . 61 (6): 1245– 1256. doi : 10.1016/j.eururo.2012.01.011 . PMID 22284968 . 
  73. ^ Etcheverry A, Aubry M, de Tayrac M, Vauleon E, Boniface R, Guenot F, et al. (2010年12月). 「グリオーブラストーマにおけるDNAメチル化：遺伝子発現と臨床転帰への影響」 . BMC Genomics . 11 (1) 701. doi : 10.1186/1471-2164-11-701 . PMC 3018478. PMID 21156036 .  
  74. ^ Willmer T, Cooper A, Sims D, Govender D, Prince S (2016年2月). 「Tボックス転写因子3は有望なバイオマーカーであり、多様な肉腫サブタイプの腫瘍形成性表現型の重要な制御因子である」 . Oncogenesis . 5 ( 2): e199. doi : 10.1038/oncsis.2016.11 . PMC 5154352. PMID 26900951 .  
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TBX3&oldid=1316922701」から取得