TLX

NR2E1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4XAJ
識別子
エイリアス	NR2E1、TLL、TLX、XTLL、核受容体サブファミリー2グループEメンバー1
外部ID	オミム: 603849 ; MGI : 1100526 ;ホモロジーン: 37750 ;ジーンカード: NR2E1 ; OMA : NR2E1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 6番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 6q21 始める 108,166,022 bp [ 1 ] 終わり 108,188,805 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 10番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 10 B2|10 22.89 cM 始める 42,437,959 bp [ 2 ] 終わり 42,459,628 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 心室帯 二次卵母細胞 神経節隆起 網膜色素上皮 尾状核 内淡蒼球 扁桃体 被殻 側坐核 嗅内皮質 上位の表現 接合子 二次卵母細胞 心室帯 一次卵母細胞 嗅上皮 内側神経節隆起 網膜色素上皮 男性尿道 視蓋前部 網膜の神経層 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 配列特異的DNA結合 DNA結合 DNA結合転写因子活性 亜鉛イオン結合 DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 ヒストン脱アセチル化酵素結合 金属イオン結合 ステロイドホルモン受容体活性 DNA結合転写抑制活性、RNAポリメラーゼII特異的 酵素結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 タンパク質結合 細胞成分 核質 核 生物学的プロセス グリア細胞の移動 細胞運命決定 アストロサイト分化の負の制御 転写の制御、DNAテンプレート ニューロン分化の負の調節 体性幹細胞集団の維持 歯状回の発達 神経前駆細胞の増殖の負の調節 細胞成分の組織化の調節 細胞外マトリックスの組織化 アポトーシス過程の負の調節 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 行動的恐怖反応 ニューロン分化のタイミングの調節 転写、DNAテンプレート 神経系の発達 血管新生の正の調節 前交連の形態形成 樹状突起形態形成の調節 神経前駆細胞の増殖の正の調節 多細胞生物の発達 脳の発達 細胞周期の正の調節 扁桃体の発達 カメラ型眼における網膜の発達 前脳のニューロン生成 大脳皮質の層形成 細胞集団増殖の正の調節 大脳皮質の発達 社会的行動 大脳皮質ニューロンの分化 血管新生の芽生えに関与する細胞移動の調節 カメラ型眼の発達 嗅球の発達 RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写開始 幹細胞増殖の正の調節 攻撃的な行動 視覚知覚 ステロイドホルモンを介したシグナル伝達経路 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 長期増強 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7101 21907 アンサンブル ENSG00000112333 ENSMUSG00000019803 ユニプロット Q9Y466 Q64104 RefSeq (mRNA) NM_001286102 NM_003269 NM_152229 RefSeq（タンパク質） NP_001273031 NP_003260 NP_689415 場所（UCSC） 6章: 108.17 – 108.19 Mb 10章: 42.44 – 42.46 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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核受容体TLX（ショウジョウバエのtailless遺伝子のホモログ）はNR2E1（核受容体サブファミリー2グループEメンバー1）としても知られ、ヒトではNR2E1遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]} TLXは細胞内転写因子の核受容体ファミリーのメンバーです。

関数

TLXは別の核内受容体であるRARの発現を制御する。^{[ 6 ]}

TLXは正常な脳と目の協調にも不可欠であり、攻撃的な行動を制御する役割を果たしているようです。^{[ 7 ]}

成体神経幹細胞は核内受容体TLX陽性であり、これらの細胞におけるTLXの発現は未分化状態の維持に重要である。^{[ 8 ]}さらに、TLXは成体神経幹細胞の増殖を制御する。成体マウスの脳からTLXを除去すると、幹細胞の増殖と空間学習能力が低下した。^{[ 9 ]}

成体マウス脳の脳室下帯のTlx陽性細胞は自己複製能を持つ幹細胞である。成体マウス脳におけるTlx遺伝子の変異は、脳室下帯における神経新生の完全な喪失につながる。Tlxはまた、放射状グリア細胞からアストロサイト様神経幹細胞への移行にも必要である。 ^{[ 10 ]}

リガンド

TLXは、リガンド結合ドメインに2つのヘリックスを欠き、拡大した結合ポケットを形成するNRの小規模ファミリーに属します。ccrp1–3と呼ばれる3つの化合物（ファムプロファゾン、1-(1,5-ジメチルピラゾール-3-カルボニル)-4-(ジフェニルメチル)ピペラジン、ジドロゲステロン）が、ハイスループットスクリーニングによって発見され、TLXの転写抑制能を強力に増強します。^{[ 11 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000112333 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000019803 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Jackson A, Panayiotidis P, Foroni L (1998年5月). 「ショウジョウバエの無尾部遺伝子（TLX）のヒトホモログ：特徴づけとヒトリンパ性白血病における染色体6q21上の共通欠失領域へのマッピング」. Genomics . 50 (1): 34– 43. doi : 10.1006/geno.1998.5270 . PMID 9628820 . 
6. 小林正治、Yu RT、安田健、梅園健一（2000年12月）. 「オーファン核内受容体TLXを介したレチノイン酸受容体の細胞型特異的制御」 .分子細胞生物学. 20 (23): 8731–9 . doi : 10.1128/MCB.20.23.8731-8739.2000 . PMC 86495. PMID 11073974 .  
7. Abrahams BS, Kwok MC, Trinh E, Budaghzadeh S, Hossain SM, Simpson EM (2005年7月). 「ヒト核内受容体2E1による『獰猛』マウスの病的な攻撃性の修正」 . The Journal of Neuroscience . 25 (27): 6263–70 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4757-04.2005 . PMC 6725287. PMID 16000615 .  
8. Shi Y, Chichung Lie D, Taupin P, Nakashima K, Ray J, Yu RT, et al. (2004年1月). 「成体神経幹細胞におけるオーファン核内受容体TLXの発現と機能」. Nature . 427 ( 6969): 78– 83. Bibcode : 2004Natur.427...78S . doi : 10.1038/nature02211 . PMID 14702088. S2CID 6495861 .  
9. Zhang CL, Zou Y, He W, Gage FH, Evans RM (2008年2月). 「成人TLX陽性神経幹細胞の学習と行動における役割」. Nature . 451 (7181): 1004–7 . Bibcode : 2008Natur.451.1004Z . doi : 10.1038/nature06562 . PMID 18235445. S2CID 14445703 .  
10. Liu HK, Belz T, Bock D, Takacs A, Wu H, Lichter P, et al. (2008年9月). 「成体脳室下帯における神経新生には核内受容体taillessが必要である」. Genes & Development . 22 (18): 2473–8 . doi : 10.1101/gad.479308 . PMC 2546695. PMID 18794344 .  
11. Benod C, Villagomez R, Filgueira CS, Hwang PK, Leonard PG, Poncet-Montange G, et al. (2014). 「ヒトオーファン核内受容体テイルレス（TLX, NR2E1）は創薬可能である」 . PLOS ONE . 9 (6) e99440. Bibcode : 2014PLoSO...999440B . doi : 10.1371/journal.pone.0099440 . PMC 4060991. PMID 24936658 .  

さらに読む

• Yu RT, McKeown M, Evans RM, Umesono K (1994年8月). 「ショウジョウバエのギャップ遺伝子taillessと脊椎動物の核内受容体Tlxの関係」. Nature . 370 ( 6488): 375–9 . Bibcode : 1994Natur.370..375Y . doi : 10.1038/370375a0 . PMID  8047143. S2CID  4326071 .
• 小林正治、Yu RT、安田健、梅園健一（2000年12月）. 「オーファン核内受容体TLXを介したレチノイン酸受容体の細胞種特異的制御」 .分子細胞生物学. 20 (23): 8731–9 . doi : 10.1128 / MCB.20.23.8731-8739.2000 . PMC  86495. PMID  11073974 .
• Abrahams BS, Mak GM, Berry ML, Palmquist DL, Saionz JR, Tay A, et al. (2002年7月). 「腎臓病およびNR2E1/fierce遺伝子座で同定された新規脊椎動物遺伝子および推定調節因子」. Genomics . 80 (1): 45– 53. doi : 10.1006/geno.2002.6795 . PMID  12079282 .
• Abrahams BS, Kwok MC, Trinh E, Budaghzadeh S, Hossain SM, Simpson EM (2005年7月). 「ヒト核内受容体2E1による『獰猛』マウスの病的な攻撃性の修正」 . The Journal of Neuroscience . 25 (27): 6263–70 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4757-04.2005 . PMC  6725287. PMID  16000615 .
• Kumar RA, Leach S, Bonaguro R, Chen J, Yokom DW, Abrahams BS, 他 (2007年8月). 「変異と進化解析により、重度の皮質奇形を持つヒトにおけるNR2E1遺伝子候補の制御変異が同定された」 . Genes, Brain and Behavior . 6 (6): 503–16 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00277.x . PMC  2040186. PMID  17054721 .
• Kumar RA, Everman DB, Morgan CT, Slavotinek A, Schwartz CE, Simpson EM (2007年7月). 「MMEP（小頭症、小眼球症、欠損指症、突顎症）および関連表現型を有する5名の患者におけるNR2E1およびSNX3遺伝子の変異の欠如」 . BMC Medical Genetics . 8:48 . doi : 10.1186/1471-2350-8-48 . PMC  1950490. PMID  17655765 .
• Sun G, Yu RT, Evans RM, Shi Y (2007年9月). 「オーファン核内受容体TLXはヒストン脱アセチル化酵素をリクルートして転写を抑制し、神経幹細胞の増殖を制御する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 ( 39): 15282–7 . Bibcode : 2007PNAS..10415282S . doi : 10.1073/pnas.0704089104 . PMC  2000559. PMID  17873065 .

外部リンク

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるNR2E1+タンパク質、+ヒト

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