Zbtb7

Zbtb7 は、そのタンパク質産物がポケモンとしても知られ、細胞増殖の調節因子およびプロトオンコゲンとして機能する遺伝子です。

Zbtb7はPOK（POZおよびKrüppel）遺伝子ファミリー[1]および、ジンクフィンガーおよびBTBドメインを含むZBTBタンパク質ファミリーのメンバーです。[2] LRF10（白血病/リンパ腫関連因子）、OCZF11（破骨細胞由来ジンクフィンガー） [3] 、 FBI1（1-3）（14-3-3β相互作用因子）[4] [5] [6]としても知られています。

Zbtb7は、細胞の成長と転写に関与する経路を制御する転写因子であり、多くの活動を特異的に抑制する。[7]この遺伝子がコンセンサス配列に結合すると、クロマチンの構造を制御し、他の転写因子を遺伝子制御部位に運ぶことで転写を防ぐ。[7]この遺伝子は、遺伝子転写制御領域へのアクセスを制御する。[7] Zbtb7は、転写因子であるSP1がDNAに結合するのを防ぎ、DNAからRNAへの転写プロセスを停止させる。[7] Zbtb7活性の下流効果には、重要な腫瘍抑制因子であるARFの転写失敗が含まれる。[7] Zbtb7は、別の腫瘍抑制遺伝子であるp53の制御にも関与している。[8]がん遺伝子であるZbtb7は、肺がん、肝臓がん、前立腺がん、口腔がんなど、多くの種類のがんにおいて過剰発現している。[8]

Zbtb7の発癌性研究

マウス胎児線維芽細胞を用いた初期研究では、Zbtb7が存在しないと正常細胞を腫瘍細胞に変換する細胞経路が発達しないことが研究者らによって発見されました。[9]しかし、Zbtb7が過剰発現すると、 in vitroおよびin vivoの両方で正常細胞を癌細胞に変換する経路が生まれました。[9]これらの観察から、研究者らは、Zbtb7はヒトの癌でしばしば過剰発現しており、そのため生物学的経路と患者の予後を理解するために使用できると結論付けました。[9]

Zbtb7と乳がんの関係が調査されている。[10]臨床研究に基づいて、Zbtb7の発現はがんのグレードの重症度に関連していると結論付けられた。[10]遺伝子の高発現はグレードIIおよびIIIのがん患者で明らかであったが、遺伝子の低発現はグレードIおよびIIの腫瘍患者で確認された。[10] Zbtb7は患者の生存率のバイオマーカーとしても機能する。[10] Zbtb7の発現が低い患者は、遺伝子の発現が高い患者と比較して、その後5年間で再発する可能性が低いことが示された。[10]

その後の研究では、Zbtb7の発現と膀胱の移行上皮癌（TCC）の関係を調査し、一貫した結果が得られました。 [11]この遺伝子の発現が高いほど、進行期、重度の悪性度、再発率の高さ、生存率の低下が見られました。[11]その結果、Zbtb7の発現はTCC腫瘍の発症、成長、増殖に関連している可能性があると推測されています。[11]研究者らは、サンプル数が少なく患者の追跡調査が行われていないため、一部のデータは統計的に有意ではないと述べており、Zbtb7とTCC患者の転帰の関係を検証するためには、さらなる研究が推奨されています。[11]

Zbtb7は腎癌との関連でも研究されている。[12]この研究では、Zbtb7が腎癌標本に豊富に存在し、遺伝子の過剰発現が細胞増殖および他の細胞や組織への浸潤の増加に関連していることが示された。[12]しかし、Zbtb7がサイレンシングされると、この活性は明らかではなかった。腫瘍抑制miRNAであるmiR-137は、 Zbtb7の発現を低下させることが判明した。[12] Zbtb7レベルが上昇すると、プロモーター領域に結合してmiR-137の転写を阻害することができる。[12] Zbtb7とmiR-137は一緒に、癌の発症、増殖、および拡散を媒介する自己調節ループを形成する。[12]

Zbtb7は大腸癌（CRC）でも豊富に発現している。[8] CRCの治療には、膵臓癌や乳癌などの他の癌の治療にも用いられる化学療法である5-フルオロウラシル（5-FU）の投与が含まれる。[8]一部のCRC患者は5-FU耐性を発現している。[8] Zbtb7の過剰発現はNF-[κ]Bシグナル伝達経路を介して5-FU耐性を高め、癌細胞のさらなる増殖を可能にすることが示されている。 [8]しかし、NF-[κ]B阻害剤であるSN50の導入は、Zbtb7によって引き起こされる耐性を回復させる。[8]したがって、Zbtb7とNF-[κ]Bの関係は、CRC患者の5-FU耐性を低減する上で重要である可能性がある。[8]

語源

ポケモンは、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSKCC）の研究チームがZbtb7遺伝子のタンパク質産物に付けた名称です。同センターは、この遺伝子の発がん性機能を発見しました。これは「 POK e rythroid m yeloid on togenic [ sic ] [13] factor」の略称で、ポケモンメディアフランチャイズの頭文字をとったものと考えられます。 ポケモン社は2005年12月、がんとこのメディアフランチャイズを関連付けたとしてMSKCCを法的措置で脅迫しました。その結果、MSKCCは現在、この遺伝子をZbtb7という遺伝子名で呼んでいます。[14]

遺伝子

参照

参考文献

  1. ^ 前田貴弘; ホッブス, ロビン・M.; パンドルフィ, ピエール・パオロ (2005). 「転写因子ポケモン：癌の病因における新たなキープレイヤー」. Cancer Research . 65 (19): 8575– 8578. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1055 . PMID  16204018.
  2. ^ Guo, Changcheng; Xiong, Dabo; Yang, Bin; Zhang, Haiming; Gu, Wenyu; Liu, Min; Yao, Xudong; Zheng, Junhua; Peng, Bo (2017年10月). 「膀胱移行上皮癌におけるZBTB7の発現と臨床的意義」. Oncology Letters . 14 (4): 4857– 4862. doi :10.3892/ol.2017.6814. PMC 5649710. PMID 29085492  . 
  3. ^ Kukita, A; Kukita, T; Ouchida, M; Maeda, H; Yatsuki, H; Kohashi, O (1999年9月15日). 「転写抑制因子の可能性があるPOZドメインを持つ破骨細胞由来ジンクフィンガータンパク質（OCZF）は、破骨細胞形成に関与している」Blood . 94 (6): 1987–97 . doi :10.1182/blood.V94.6.1987. PMID  10477728.
  4. ^ 「FBI1（人間）」.
  5. ^ 小宮裕子;秋山広忠;作本隆二；田代文雄（2014年2月） 「FBI1/Akirin2はルイス肺癌細胞の腫瘍形成性と転移を促進する」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。444 (3): 382–386 . doi :10.1016/j.bbrc.2014.01.064。PMID  24468084。
  6. ^ Jiang, Yuyang (2012年3月23日). 「Zbtb7は肝癌細胞におけるCDK2およびE2F4の発現を抑制する：細胞周期制御におけるZbtb7の役割への示唆」. Molecular Medicine Reports . 5 (6): 1475–80 . doi : 10.3892/mmr.2012.846 . PMID  22447046.
  7. ^ abcde 「ZBTB7A - ジンクフィンガーおよびBTBドメイン含有タンパク質7A - Homo sapiens (ヒト) - ZBTB7A遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org . 2021年4月25日閲覧。
  8. ^ abcdefgh 王、則信;趙、西蘭。王、魏。劉亦舟。リー、ヤンヤン。ガオ、ジュニョン。ワン、カンカン。周、美優。リュー、ルヤン。徐、国発。周、斉 (2018-08-10)。 「ZBTB7 は、NF‑κB シグナル伝達経路を介して結腸直腸癌における 5-フルオロウラシル耐性を誘発します。」国際腫瘍学ジャーナル。53 (5): 2102–2110。土井: 10.3892/ijo.2018.4521。ISSN  1019-6439。PMID  30106136。
  9. ^ abc 前田貴弘; ホッブス, Robin M.; マーグーブ, Taha; ゲルナ, Ilhem; ゼレント, Arthur; コルドン＝カルド, Carlos; 照屋＝フェルドスタイン, Julie; パンドルフィ, Pier Paolo (2005年1月). 「細胞形質転換とARF抑制におけるプロトオンコジーンPokemonの役割」. Nature . 433 (7023): 278– 285. Bibcode :2005Natur.433..278M. doi :10.1038/nature03203. PMID  15662416. S2CID  4308742.
  10. ^ abcde Qu、Hongyan;ク、ダニー。陳富輝。張振宇。劉宝剛。海豊、劉（2010 年 6 月）。「ZBTB7 過剰発現は乳がんの悪性腫瘍に寄与する」。がんの調査。28 (6): 672–678。土井:10.3109/07357901003631007。ISSN  0735-7907。PMID  20394500。S2CID 26171423  。
  11. ^ abcd Guo, Changcheng; Xiong, Dabo; Yang, Bin; Zhang, Haiming; Gu, Wenyu; Liu, Min; Yao, Xudong; Zheng, Junhua; Peng, Bo (2017年10月). 「膀胱移行上皮癌におけるZBTB7の発現と臨床的意義」. Oncology Letters . 14 (4): 4857– 4862. doi :10.3892/ol.2017.6814. ISSN  1792-1074. PMC 5649710. PMID 29085492  . 
  12. ^ abcde Wang, Lihui; Li, Qi; Ye, Zhuo; Qiao, Baoping (2019-09-23). 「ZBTB7/miR-137自己調節回路は腎癌の進行を促進する」. Oncology Research . 27 (9): 1007– 1014. doi :10.3727/096504018X15231148037228. ISSN  0965-0407. PMC 7848413. PMID 29673422  . 
  13. ^ 元の記事ではこのように綴られていました。おそらくon c ogenicのスペルミスです。
  14. ^ Brendan Sinclair (2005年12月19日). 「ポケモンUSA、がん研究者を訴えると脅迫」GameSpot . 2016年1月31日閲覧。
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