STATタンパク質
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| STATタンパク質、オールアルファドメイン | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | STAT_アルファ | ||||||||
| ファム | PF01017 | ||||||||
| インタープロ | IPR013800 | ||||||||
| SCOP2 | 1bgf /スコープ/ SUPFAM | ||||||||
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| STATタンパク質、DNA結合ドメイン | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | STAT_bind | ||||||||
| ファム | PF02864 | ||||||||
| インタープロ | IPR013801 | ||||||||
| SCOP2 | 1bgf /スコープ/ SUPFAM | ||||||||
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| STATタンパク質、タンパク質相互作用ドメイン | |||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||
| シンボル | STAT_int | ||||||||||
| ファム | PF02865 | ||||||||||
| インタープロ | IPR013799 | ||||||||||
| SCOP2 | 1bgf /スコープ/ SUPFAM | ||||||||||
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| 粘菌性粘菌STAT、コイルドコイル | |||||||||
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 DNA非結合型の活性化ディクチオステリウムスタットの構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | ディクトSTATコイル | ||||||||
| ファム | PF09267 | ||||||||
| インタープロ | IPR015347 | ||||||||
| SCOP2 | 1uur /スコープ/ SUPFAM | ||||||||
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シグナル伝達・転写活性化因子（STAT）タンパク質ファミリーのメンバーは、細胞内転写因子であり、細胞免疫、増殖、アポトーシス、分化の多くの側面を媒介します。これらは主に膜受容体関連ヤヌスキナーゼ（JAK）によって活性化されます。この経路の調節不全は原発性腫瘍で頻繁に観察され、血管新生の増加を招き、腫瘍の生存率と免疫抑制を促進します。遺伝子ノックアウト研究により、STATタンパク質が免疫系の発達と機能に関与し、免疫寛容の維持と腫瘍監視において役割を果たしていることが示唆されています。
STATファミリー
[編集]最初の2つのSTATタンパク質はインターフェロン系で同定されました。哺乳類のSTATファミリーには、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5（STAT5AとSTAT5B）、STAT6の7種類が同定されています。STAT1ホモダイマーはII型インターフェロンシグナル伝達に関与し、GAS（インターフェロン-γ活性化配列）プロモーターに結合してインターフェロン刺激遺伝子（ISG）の発現を誘導します。I型インターフェロンシグナル伝達では、STAT1-STAT2ヘテロダイマーがIRF9（インターフェロン応答因子）と結合してISGF3 （インターフェロン刺激遺伝子因子）を形成し、これがISRE（インターフェロン-刺激応答要素）プロモーターに結合してISGの発現を誘導します。
構造
[編集]7種類のSTATタンパク質はすべて、N末端ドメイン、それに続くコイルドコイル、DNA結合ドメイン、リンカー、Srcホモロジー2（SH2）、およびC末端 トランス活性化ドメインからなる共通の構造モチーフを共有しています。多くの研究は、これらの各ドメインが異なるSTATアイソフォームの制御において果たす役割の解明に焦点を当ててきました。N末端ドメインとSH2ドメインはどちらもホモダイマーまたはヘテロダイマーの形成を媒介し、コイルドコイルドメインは部分的に核局在化シグナル（NLS）として機能します。転写活性とDNA結合は、それぞれトランス活性化ドメインとDNA結合ドメインによって決定されます。
アクティベーション
[編集]サイトカインや成長因子が細胞外に結合すると、受容体関連のヤヌスキナーゼが活性化され、STATタンパク質内の特定のチロシン残基がリン酸化されて、SH2ドメインを介して二量体化が促進される。リン酸化二量体は、その後、インポーチンα/β三量体複合体を介して核へ能動的に輸送される。もともと、STATタンパク質は、リン酸化が核内に留まるために必要であると考えられていたため、潜在的な細胞質転写因子として説明された。しかし、リン酸化されていないSTATタンパク質も細胞質と核の間を行き来し、遺伝子発現に関与している。STATが核に到達すると、サイトカイン誘導性遺伝子のプロモーター領域にあるγ活性化部位（GAS）と呼ばれるコンセンサスDNA認識モチーフに結合し、転写を活性化する。 STAT タンパク質は核ホスファターゼによって脱リン酸化され、その結果 STAT が不活性化され、エクスポーチン- RanGTP複合体によって核外に輸送されます。
参照
[編集]追加画像
[編集]
JAK-STAT経路の重要なステップ- STAT-4のアミノ末端タンパク質相互作用ドメインの構造。[ 1 ]
![STAT-4のアミノ末端タンパク質相互作用ドメインの構造[1]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6a/PDB_1bgf_EBI.jpg/1280px-PDB_1bgf_EBI.jpg)
参考文献
[編集]- ^ Vinkemeier U, Moarefi I, Darnell JE, Kuriyan J (1998年2月). 「STAT-4のアミノ末端タンパク質相互作用ドメインの構造」. Science . 279 (5353): 1048–52 . Bibcode : 1998Sci...279.1048V . doi : 10.1126/science.279.5353.1048 . PMID 9461439 .
外部リンク
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| STATタンパク質、オールアルファドメイン | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | STAT_アルファ | ||||||||
| ファム | PF01017 | ||||||||
| インタープロ | IPR013800 | ||||||||
| SCOP2 | 1bgf / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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| STATタンパク質、DNA結合ドメイン | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | STAT_bind | ||||||||
| ファム | PF02864 | ||||||||
| インタープロ | IPR013801 | ||||||||
| SCOP2 | 1bgf / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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| シンボル | STAT_int | ||||||||||
| ファム | PF02865 | ||||||||||
| インタープロ | IPR013799 | ||||||||||
| SCOP2 | 1bgf / スコープ / SUPFAM | ||||||||||
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| 粘菌性粘菌STAT、コイルドコイル | |||||||||
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DNA非結合型の活性化ディクチオステリウムスタットの構造 | |||||||||
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| シンボル | ディクトSTATコイル | ||||||||
| ファム | PF09267 | ||||||||
| インタープロ | IPR015347 | ||||||||
| SCOP2 | 1uur / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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シグナル伝達・転写活性化因子（STAT）タンパク質ファミリーのメンバーは、細胞内転写因子であり、細胞免疫、増殖、アポトーシス、分化の多くの側面を媒介します。これらは主に膜受容体関連ヤヌスキナーゼ（JAK）によって活性化されます。この経路の調節不全は原発性腫瘍で頻繁に観察され、血管新生の増加を招き、腫瘍の生存率と免疫抑制を促進します。遺伝子ノックアウト研究により、STATタンパク質が免疫系の発達と機能に関与し、免疫寛容の維持と腫瘍監視において役割を果たしていることが示唆されています。
STATファミリー
最初の2つのSTATタンパク質はインターフェロン系で同定されました。哺乳類のSTATファミリーには、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5（STAT5AとSTAT5B）、STAT6の7種類が同定されています。STAT1ホモダイマーはII型インターフェロンシグナル伝達に関与し、GAS（インターフェロン-γ活性化配列）プロモーターに結合してインターフェロン刺激遺伝子（ISG）の発現を誘導します。I型インターフェロンシグナル伝達では、STAT1-STAT2ヘテロダイマーがIRF9（インターフェロン応答因子）と結合してISGF3 （インターフェロン刺激遺伝子因子）を形成し、これがISRE（インターフェロン-刺激応答要素）プロモーターに結合してISGの発現を誘導します。
構造
7種類のSTATタンパク質はすべて、N末端ドメイン、それに続くコイルドコイル、DNA結合ドメイン、リンカー、Srcホモロジー2（SH2）、およびC末端 トランス活性化ドメインからなる共通の構造モチーフを共有しています。多くの研究は、これらの各ドメインが異なるSTATアイソフォームの制御において果たす役割の解明に焦点を当ててきました。N末端ドメインとSH2ドメインはどちらもホモダイマーまたはヘテロダイマーの形成を媒介し、コイルドコイルドメインは部分的に核局在化シグナル（NLS）として機能します。転写活性とDNA結合は、それぞれトランス活性化ドメインとDNA結合ドメインによって決定されます。
アクティベーション
サイトカインや成長因子が細胞外に結合すると、受容体関連のヤヌスキナーゼが活性化され、STATタンパク質内の特定のチロシン残基がリン酸化されて、SH2ドメインを介して二量体化が促進される。リン酸化二量体は、その後、インポーチンα/β三量体複合体を介して核へ能動的に輸送される。もともと、STATタンパク質は、リン酸化が核内に留まるために必要であると考えられていたため、潜在的な細胞質転写因子として説明された。しかし、リン酸化されていないSTATタンパク質も細胞質と核の間を行き来し、遺伝子発現に関与している。STATが核に到達すると、サイトカイン誘導性遺伝子のプロモーター領域にあるγ活性化部位（GAS）と呼ばれるコンセンサスDNA認識モチーフに結合し、転写を活性化する。 STAT タンパク質は核ホスファターゼによって脱リン酸化され、その結果 STAT が不活性化され、エクスポーチン- RanGTP複合体によって核外に輸送されます。
参照
追加画像
- JAK-STAT経路の重要なステップ
- STAT-4のアミノ末端タンパク質相互作用ドメインの構造。[1]
参考文献
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表題集（MeSH）のSTAT+転写+因子
- ショウジョウバエ 92E の転写タンパク質のシグナル伝達および活性化因子 - The Interactive Fly
